肾去交感神经对慢性心力衰竭犬室性心律失常的影响及其机制

Electrical remodeling caused by neurohumoral activation is a major mechanism underlying ventricular arrhythmias in patients with heart failure. Renal sympathetic denervation (RSD) is a novel catheter-based technique for the treatment of resistant hypertension. It has been shown that RSD can suppress sympathetic nerve activity and rennin-angiotensin-aldosterone system activation. Our preliminary study showed that RSD significantly suppress cardiac remodeling and dramatically inhibited the activation of humoral factors in dogs with heart failure, suggesting that RSD may also play important role in the modulation of ventricular arrhythmias in heart failure. However, the effect and mechanism of RSD on ventricular arrhythmias in heart failure has not been investigated thus far. Therefore, in the present project, we aim to explore the role and mechanism of RSD on ventricular arrhythmias using in vivo and in vitro electrophysiological techniques, molecular biology methods and histological techniques in a dog model of heart failure, and provide experimental evidence and new strategy for treatment and prevention of ventricular arrhythmias in heart failure.

神经体液信号的过度激活所致心脏电重构是心力衰竭患者发生室性心律失常的重要机制之一。肾去交感神经是治疗顽固性高血压的新方法，研究发现其具有抑制交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用。我们的前期研究发现，肾去交感神经可改善心力衰竭犬心脏组织重构，抑制体液因子的过度激活，提示其对心力衰竭时室性心律失常亦可能有重要调控作用。然而，目前尚无肾去交感神经对心力衰竭时室性心律失常影响及其机制的研究报道。有鉴于此，本项目拟建立心力衰竭犬模型，通过在体和细胞水平电生理研究，结合分子生物学和组织形态学研究，探讨肾去交感神经对心力衰竭犬室性心律失常的影响及其作用机制，为防治心力衰竭时室性心律失常提供新的策略和实验室依据。

目的：探讨肾去交感神经对心力衰竭犬左心室组织重构影响；研究肾去交感神经对肺动脉高压犬心室组织重构影响；分析自主神经对肺动脉高压犬房性心律失常影响。.方法：（1）右室起搏创建心衰模型。分假手术组、对照组和消融组。超声二维斑点追踪技术评价左室应变和左室不同步性。组织学分析各组纤维化。测定各组BNP、AngII、TGF-β水平。（2）静脉注射脱氢野百合碱建立肺动脉高压模型。分为对照组、肺高压组和实验组（肺动脉高压组+肾动脉交感神经消融）。测量左室侧壁平均应变、室间隔平均应变、右室侧壁平均应变;左室及右室纵向同步性;左室整体最大扭转角度。（3）静脉注射脱氢野百合碱建立肺动脉高压模型。分为对照组、肺动脉高压组1和肺动脉高压组2。分析各组房颤诱发、交感神经活性及缝隙连接蛋白表达水平。.结果：（1）肾去交感神经消融组左室射血分数高于对照组(P<0.001)。长径方向、圆周方向和径向方向上左室收缩期应变消融组均高于对照组(P<0.001)，长径方向、圆周方向和径向方向上左室不同步性水平消融组低于对照组(P<0.001)。与对照组相比，消融组心肌组织纤维化程度更轻，BNP、AngII、TGF-β水平更低。（2）肺动脉高压实验组室间隔平均应变及右室侧壁平均应变明显高于肺动脉高压组( P <0.01 )；左心室及右心室不同步性实验组较肺动脉高压组均显著降低[( 25.45±3.59 ) ms 比 ( 40.40±2.83 ) ms，P< 0.001; ( 34.16±2.81 ) ms 比 ( 51.98±3.64 ) ms，P <0.001 ]；左室整体最大扭转角度试验组明显高于肺动脉高压组[( 10.47±0.73 ) °比( 8.46±1.06 ) °，P <0.001 ]。（3）肺动脉高压犬右房房颤诱发窗口大于左房；左侧星状神经节刺激仅增加对照组而不影响肺动脉高压组心房组织有效不应期；右侧星状神经节刺激降低肺动脉高压组房颤诱发电压阈值；右上肺静脉神经节消融可增加肺动脉高压犬房颤诱发阈值；肺动脉高压犬交感神经活性及缝隙连接蛋白表达高于对照组。.结论：肾去交感神经可抑制心力衰竭犬及肺动脉高压犬左右心室重构；肺动脉高压犬房颤发生与右心房组织重构有关。