胰岛素通过mTOR信号通路调节子宫内膜容受性

In early pregnancy, the establishment of uterine receptivity is mandatory for successful embryo implantation. A multitude of signaling molecules play key roles in the establishment of uterine receptivity but the mechanisms underlying their actions have not been elucidated. insulin receptor has been verified to locate on endometrium. As shown in some research, uterine receptivity is abnormal and embryo can not be implanted normally in some disease, such as PCOS,obesity and tpe 2 diabets mellitus, in which hyperinsulinism is the common characteristic. It suggests insulin may regulate endometrial receptivity. In addition, insulin can play its roles though mTOR signalling and our group have found mTOR is involved in the process of uterine receptivity. Considering all these results, we speculate that insulin may regulate uterine receptivity though mTOR signalling. In this research, we firstly expore the mechanisms of endometrium receptivity in the new view that "insulin -mTOR- uterine receptivity". It will be helpful to illustrate the mechanism of embryo implantation.

子宫内膜容受性的建立是胚胎成功着床的重要基础，其机理至今仍未阐明。研究发现子宫内膜上具有胰岛素受体，以及在以高胰岛素血症为共同特征的疾病患者中子宫内膜容受性异常、胚胎无法正常着床，提示胰岛素可能参与子宫内膜容受性建立这一过程。此外，胰岛素可通过mTOR信号通路发挥作用，且课题组前期研究发现mTOR信号通路可参与调节子宫内膜容受性。由此推测：胰岛素可能会通过mTOR信号通路调节子宫内膜容受性。本研究首次从"胰岛素-mTOR-子宫内膜容受性"这一新角度，探索胚胎着床过程中子宫内膜容受性建立的分子机制，有助于进一步阐明胚胎着床机理。

子宫内膜容受性的建立是胚胎成功着床的重要基础，其机理至今仍未阐明。研究发现子宫内膜上具有胰岛素受体，以及在以高胰岛素血症为共同特征的疾病患者中子宫内膜容受性异常、胚胎无法正常着床，提示胰岛素可能参与子宫内膜容受性建立这一过程。研究发现，在高胰岛素的作用下胚胎着床窗口期孕第五天胚胎着床点数目以及子宫重量无显著改变，容受性相关基因表达紊乱，这一结果提示在高胰岛素的作用下孕鼠子宫内膜容受性受损，但是这一损伤并没有带来胚胎着床窗口期子宫内膜容受性的直接改变，胚胎能够着床，其是否会引起后续妊娠过程的异常，有待深入研究。在此基础上，我们初步研究发现着床以后子宫内膜凋亡水平显著降低，且PI3K/AKT信号通路可能参与高胰岛素抑制早孕小鼠子宫内膜凋亡这一过程。这一结果提示高胰岛素可能会对胚胎着床以后的妊娠过程产生影响，我们将在以后的研究中继续深入探讨。此外，鉴于妊娠是一个可受到激素精确调控的过程，而卵巢对于维持体内激素的平衡有着重要作用，因此我们在前面探讨高胰岛素对早孕子宫内膜影响的基础上，进一步研究其对早孕阶段卵巢功能的影响，结果发现在高胰岛素的作用下，早孕小鼠血清E2、P4、FSH、LH分泌异常，卵巢组织凋亡水平降低、自噬紊乱。本研究首次研究了高胰岛素对子宫内膜容受性的直接影响，既扩展了对胰岛素功能的认识，同时为子宫内膜容受性及胚胎着床分子机制研究提供了新思路，有助于进一步阐明胚胎着床机理，对于临床不孕症、自然流产的诊治以及寻求新的生殖调控手段均有重要的理论意义和临床实践价值。