甲基强的松龙、阿达木单抗及尼可地尔对冠状动脉微栓塞后左室重构的影响及其机制

在上一个自然科学基金对冠状动脉（冠脉）微栓塞后心室功能的研究中，我们发现冠脉微栓塞后心室收缩功能呈现先降低后恢复，但伴随有左心室心腔逐渐扩大的现象，也就是冠脉微栓塞后会出现左心室重构现象，其机制可能与TNFα有关，药物治疗能否改变这种变化急需进一步研究。研究显示甲基强的松龙及尼可地尔对微循环障碍具有治疗作用，阿达木单抗为TNFα抗体，因此本次研究中，我们拟采用介入方法建立猪冠脉微栓塞模型，在模型建立时分别给予甲基强的松龙、尼可地尔及阿达木单抗三种药物治疗，通过超声心动图、心肌声学造影和对比剂增强的磁共振成像技术观察三种药物对冠脉微栓塞后冠脉微循环障碍的影响，观察三种药物对冠脉微栓塞后梗死面积、血清中和心肌中细胞因子表达的影响，并分析这三种药物对心功能及心室重构的影响；探讨这三种药物对冠脉微栓塞后心室重构及心功能改变的具体机制，为临床治疗提供理论基础。

本课题组严格按照既定的实验计划，针对“甲基强的松龙、阿达木单抗及尼可地尔对冠状动脉微栓塞后左心室重构的影响及其机制”展开细致的研究和探索。首先，通过应用糖皮质激素治疗小型猪的冠状动脉微栓塞模型，我们发现可以糖皮质激素可以改善冠脉微栓塞术后的早期心功能下降，而这种改善作用与TGF-β1/Smad3、CTGF的表达下降有关。同时，我们又探究了阿达木单抗对冠状动脉微栓塞后左室重构的影响及其机制，结果发现阿达木单抗对微栓塞后心功能的保护作用可能与肿瘤坏死因子介导的心肌凋亡有关。其次，本实验还对冠脉微栓塞后的血流储备及心肌血流量变化进行探索；针对不同程度的冠脉微栓塞对心脏功能的影响进行研究；同时在临床上选取可疑冠状动脉微栓塞的患者，探究其临床危险因素及手术相关性因素，为今后的预防和治疗打下基础。最后，本课题组还从分子生物学的角度，对冠脉微栓塞的发生机制、炎症因子的表达、炎症因子表达和心功能、心肌重构的关系、炎症因子的信号传导潜在性通路进行了探索，为进一步防治冠脉提供了理论依据。同时，由于尼可地尔目前尚无可使用的针剂，故对其未开展研究，这将在以后的工作中进一步完善。