FHL在肝癌发生发展中的功能及其分子机制

肝癌(HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一，但其发生发展的细胞和分子机制还未阐明。TGF-beta信号转导途径在肝脏的发育及自稳态的维持中起着重要作用，其胞内主要调控蛋白Smads表达下降及功能缺失将会导致肝癌的发生。我们利用酵母双杂交技术获得了新型的与Smads结合的蛋白FHL,并发现FHL蛋白在肝癌组织中表达降低，FHL通过与Smads蛋白相互作用促进TGF-beta下游基因的转录，预示着FHL蛋白在肝癌的发生发展过程中具有重要作用。我们将利用各种蛋白质间相互作用研究技术、报告基因检测方法、RNA干扰技术、染色质免疫沉淀、亚细胞定位分析、免疫组织化学技术、细胞生物学效应检测技术等确定FHL家族蛋白在肝癌发生发展中的作用及其分子机制以及FHL家族蛋白在肝癌细胞生长调节中的作用及其在临床上的意义，为阐明肝癌发病机理、发现新的肝癌诊断和治疗靶标打下坚实的基础。