NADPH氧化酶在异甘草素诱导HL-60细胞分化中的作用研究

基本信息
批准号:30960451
项目类别:地区科学基金项目
资助金额:22.00
负责人:郑秋生
学科分类:
依托单位:石河子大学
批准年份:2009
结题年份:2012
起止时间:2010-01-01 - 2012-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:江发寿,李德芳,袁萱,陈红梅,魏华波
关键词:
细胞分化NADPH氧化酶HL60细胞异甘草素
结项摘要

恶性肿瘤的分化治疗可诱导肿瘤细胞"改邪归正",对正常组织毒性弱,恰好补充传统化疗的不足。课题组前期研究发现抗氧化剂异甘草素可以诱导HL-60白血病细胞向单核细胞分化,并观察到分化后细胞内NADPH氧化酶(NOX)活性升高这一现象。本研究以异甘草素诱导HL-60细胞分化为研究对象,通过测定细胞内氧化还原状态的变化,或加入外源性活性氧和抗氧化酶抑制剂干预,以确定细胞内氧化还原状态变化与HL-60细胞再分化关系;通过测定NOX酶的蛋白表达和活化,或采用加入外源性NOX抑制剂和siRNA技术抑制内源NOX的活化和表达,探讨NOX活化在HL-60细胞分化中的因果关系。最终揭示细胞内氧化还原状态改变和NOX活化在HL-60细胞再分化中的相互关系,并深入探究相关的分子机制。这一成果将为阐明活性氧维系肿瘤恶性表型方面提供重要证据,同时为将异甘草素开发提供理论依据。

项目摘要

通过对细胞活力、细胞形态学、生化功能、表面抗原表达等指标的测定,表明异甘草素(ISL)可诱导 HL-60 细胞分化;同时,NBT 还原实验显示 ISL 诱导 HL-60 细胞分化具有时间和剂量依赖性。荧光探针结果显示细胞内 iROS 含量的水平随着异甘草素浓度的增加而明显升高,与MDA含量的增加和GSH/GSSG比值的降低相一致,这与细胞分化的程度有一定的相关性,ISL诱导HL-60细胞分化的作用可能与其调节细胞内氧化还原状态有关。细胞抗氧化反应信号通路Nrf-2/ARE途径相关分子,包括NAD(P)H:醌氧化还原酶(Nqo1),谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚基(GCLC),谷氨酰半胱氨酸合成酶调节亚基(GCLM),谷胱甘肽S-转移酶(GS),硫氧还蛋白-1(Trx1),谷胱甘肽过氧化物酶(GPX),谷胱甘肽还原酶(GR)和过氧化氢酶(CAT)的表达结果都表明ISl诱导HL-60细胞分化与氧化还原调控密切相关。.异甘草素诱导HL-60细胞分化过程中,NADPH氧化酶两个主要亚基gp91phox和p47phox蛋白和基因表达水平均明显升高。NADPH氧化酶抑制剂APO和DPI的作用下,异甘草素作用HL-60细胞,细胞内O2.-水平下降,NBT还原能力以及细胞表面标志物CD11b和CD14基因表达均降低。用O2.-清除剂SOD、Tempol以及ROS清除剂NAC对异甘草素的作用进行干扰,细胞内O2.-水平下降,伴随着细胞的分化程度下降;用促氧化剂BSO进行干扰,则相反。但不管是抗氧化剂还是促氧剂,都不显著影响gp91phox和p47phox亚基 mRNA表达。.NADPH氧化酶在异甘草素诱导HL-60细胞分化过程中起着很重要的作用,这与NADPH氧化酶产生的超氧阴离子有关。同时,细胞内氧化还原状态的变化可能是异甘草素诱导HL-60细胞分化的另一个原因,这与核因子NF-E2相关因子Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE) 通路的激活有关。.本项目共发表学术论文15篇,其中SCI与EI收录12篇(SCI6篇,EI6篇),核心期刊3篇。培养研究生3名,项目组1人进入教育部新世纪优秀人才支持计划。

项目成果
{{index+1}}

{{i.achievement_title}}

{{i.achievement_title}}

DOI:{{i.doi}}
发表时间:{{i.publish_year}}

暂无此项成果

数据更新时间:2023-05-31

其他相关文献

1

奥希替尼治疗非小细胞肺癌患者的耐药机制研究进展

奥希替尼治疗非小细胞肺癌患者的耐药机制研究进展

DOI:
发表时间:2020
2

猪链球菌生物被膜形成的耐药机制

猪链球菌生物被膜形成的耐药机制

DOI:10.13343/j.cnki.wsxb.20200479
发表时间:2021
3

TRPV1/SIRT1介导吴茱萸次碱抗Ang Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞衰老

TRPV1/SIRT1介导吴茱萸次碱抗Ang Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞衰老

DOI:10.3969/j.issn.1001-1978.2022.02.019
发表时间:2022
4

血管内皮细胞线粒体动力学相关功能与心血管疾病关系的研究进展

血管内皮细胞线粒体动力学相关功能与心血管疾病关系的研究进展

DOI:10.13191/j.chj.2017.0028
发表时间:2016
5

WMTL-代数中的蕴涵滤子及其应用

WMTL-代数中的蕴涵滤子及其应用

DOI:10.11897/SP.J.1016.2018.00886
发表时间:2018

相似国自然基金

1

AMPK和NADPH氧化酶在高糖诱导的血脑屏障损伤中的作用和机制探讨

批准号:81070646
批准年份:2010
负责人:刘超
学科分类:H0708
资助金额:10.00
项目类别:面上项目
2

异甘草素调控糖代谢诱导黑色素瘤细胞凋亡机制研究

批准号:31471338
批准年份:2014
负责人:郑秋生
学科分类:C0708
资助金额:90.00
项目类别:面上项目
3

NADPH氧化酶在吸烟诱导的气道炎症及肺血管重塑中的作用与分子机制

批准号:31000513
批准年份:2010
负责人:汪涛
学科分类:C1103
资助金额:19.00
项目类别:青年科学基金项目
4

NADPH氧化酶介导的NLRP3炎症小体活化在足细胞损伤中的作用

批准号:81170662
批准年份:2011
负责人:张春
学科分类:H0503
资助金额:58.00
项目类别:面上项目