microRNA介导FoxA1调控急性肺损伤肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡的分子基础

基本信息
批准号:81000026
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:20.00
负责人:宋岚
学科分类:
依托单位:南华大学
批准年份:2010
结题年份:2013
起止时间:2011-01-01 - 2013-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:张彩平,黄春林,封英娟,杜九中,文红波,胡莉,高细强,乔新惠
关键词:
FoxA1急性肺损伤基因调控microRNA
结项摘要

急性肺损伤(acute lung injury, ALI)是临床常见的危重病症,包括肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡在内的各种靶细胞凋亡是ALI重要的病理环节。转录因子与microRNA之间存在着复杂的相互调控网络。本项目旨在探讨翼状螺旋转录因子FoxA1在ALI肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡中的作用,明晰microRNA是否介导FoxA1的效应。我们的前期工作表明,FoxA1在ALI大鼠肺组织及LPS、H2O2等刺激的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞中表达上调,FoxA1过表达可促进H2O2诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡并可调控某些重要靶基因表达。本课题拟应用临床标本及原代培养的人肺泡Ⅱ型上皮细胞为模型,通过microRNA array等方法,筛选并验证ALI中受FoxA1调变的细胞凋亡相关microRNA,在此基础上挑选1至2个调变的microRNA对其表达调控和生物学功能进行深入研究,为ALI的防治提供新的思路。

项目摘要

本项目旨在探讨急性肺损伤(acute lung injury,ALI)发生发展过程中转录因子FoxA1表达变化的生物学意义,筛选受FoxA1调控的肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡相关基因及microRNAs,并阐明其调控机制。研究结果发现:1)ALI患者及接受体外循环心脏手术患者肺组织FoxA1表达明显上升,且基础转录活性增高; 2) LPS、H2O2、TNF-α刺激的原代培养人肺泡Ⅱ型上皮细胞中FoxA1表达明显上升,且基础转录活性增高;3)FoxA1可与重要的凋亡相关基因UCP2启动子区FoxA1结合位点相结合并抑制其表达;4)过表达FoxA1的肺泡Ⅱ型上皮细胞有多种microRNAs表达发生变化;FoxA1与mir-17的相互作用与ALI肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡相关。以上研究结果表明,FoxA1在ALI过程中表达增高,并通过调控与细胞凋亡有关的分子表达,影响肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡,从而影响ALI的发生发展。项目研究期间,申请人发表相关学术论文4篇,其中SCI论文3篇(均标注受本项目资助)。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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