基因组遗传背景与DNA甲基化对脊肌萎缩症表型的影响

脊髓性肌萎缩症（SMA）是儿童期最常见的遗传性致死性神经肌肉病，临床表型变异很大，其发病和疾病进程受到致病基因、修饰基因和DNA甲基化的影响。前期对SMA疾病自然史和致病基因突变研究初步显示我国儿童SMA在表型、生存率和基因突变与白种人存在差异。本研究拟以临床准确分型的300例SMA为人群代表，应用MLPA和克隆测序技术确定致病基因SMN1的突变分子基础，应用MLPA技术获得修饰基因SMN2和NAIP的拷贝数变异，应用MassARRAY技术平台检测SMN2的甲基化水平，应用RT-PCR定量分析技术了解DNA甲基化对SMN2转录的影响，通过统计学方法进行SMA临床表型与各影响因子间的相关分析。最终获得中国SMA人群的基因组遗传背景和DNA甲基化的数据，以此分析对SMA疾病发生发展的影响，诠释在遗传背景与临床表型上与其它种群的差异，为本病的诊断、医学干预和药物治疗提供新思路和依据。