Th17 细胞对慢性阻塞性肺疾病合并侵袭性肺曲霉病的影响及其机制

Invasive pulmonary aspergillosis(IPA) is increasing in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Our previous study revealed that accumulated doses of corticosteroids (>350 mg) received before the ICU admission was an independent predictor of IPA in COPD. This result suggests that COPD patients may be partially immunocompromised, which may cause susceptibility to IPA in COPD patients. We hypothesize that Th17 cell deficiency may exist in some corticosteroids treated COPD patients, attenuates their anti-Aspergillus ability, and results in their susceptibility to IPA. We will established the model of COPD complicated with IPA in wide type and IL-17 knockout mice. Than treating these model with IL-17 and antifungal agents. By using the technologies of immunology and molecular biology, the effects of Th17 cell and related cytokines between IPA and non-IPA COPD animal models will be compared. The results of this study will provide new methods for early diagnosis and immunotherapy of IPA in COPD population.

慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并侵袭性肺曲霉病(IPA)逐渐受到重视。我们的前期研究发现应用糖皮质激素(等效于强的松)剂量>350mg为COPD合并IPA的独立危险因素。已知Th17细胞在真菌感染过程中发挥重要作用。我们据此推测激素干预的COPD患者Th17细胞功能异常，造成COPD患者对IPA的易感性。本研究拟通过建立激素干预COPD合并IPA的模型，对其应用抗曲霉药物治疗，比较各组实验动物肺内曲霉负荷及生存时间。并通过流式细胞分析、ELISA及Real-Time PCR的方法比较合并IPA和非IPA的COPD动物模型中Th17细胞及其上游相关细胞因子及特异性转录因子RORγt的表达差异，探索Th17细胞在发病过程中的作用及可能的免疫学机制，为开发早期诊断方法和针对性治疗提供依据。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并侵袭性肺曲霉病(IPA)死亡率高达70-100%，在临床上容易被忽略，因此有必要从免疫学角度阐释其发病机制逐渐受到重视。Th17细胞在真菌免疫中可能是最重要的免疫细胞。据此推测激素干预的COPD患者Th17细胞功能异常，造成COPD患者对IPA的易感性。据此通过本研究，（1） 我们首次建立了激素干预COPD合并IPA的动物模型；（2）并通过流式细胞分析、ELISA及Real-Time PCR的方法比较合并IPA和非IPA的COPD动物模型中Th17细胞及其相关细胞因子及特异性转录因子RORγt的表达差异，并在此基础上在IL-17KO小鼠上复制了COPD合并IPA动物模型，探索Th17细胞在发病过程中的作用及可能的免疫学机制；（3）采用流式技术检测了 CD4+CXCR5 T 细胞的表达水平，了解Tfh细胞在COPD及IPA中的作用。以上研究，阐明了COPD合并IPA疾病发病过程中的Th17细胞及Tfh细胞相关免疫机制，为为开发早期诊断方法和针对性治疗提供依据。本研究发病中文论文1篇，在投SCI 2篇，培养博士生1名，合作培养硕士研究1名。