重金属联合暴露对S100B表达的影响及其与新生儿神经行为发育的关系

重金属暴露是婴幼儿神经行为生长发育的重要危险因素之一，钙结合蛋白S100B作为重金属神经毒性的生物标志分子已引起重视，动物试验已表明其对重金属的神经毒性有高度的敏感性和神经细胞特异性。课题组前期研究显示，在广东重金属污染地区学龄儿童智力和行为问题与铅、镉、锌、锰等污染存在关联，在此基础上，进一步提出（1）S100B作为人群重金属暴露分子标志物是否具有金属特异性？是否存在交互作用？（2）重金属联合暴露与S100B表达水平及新生儿神经行为发育的关系？基于此，本研究拟以重金属污染地区为基础，采用巢式病例对照研究设计，前瞻性地随访孕早期妇女，收集其孕期重金属暴露及其他相关信息，记录妊娠结局，采集母婴的生物学标本血样，定期评价新生儿神经行为发育情况，评价S100B作为重金属联合暴露的人群生物标志物的可行性，为重金属的神经毒性机制研究提供重要线索。

重金属元素的缺乏或过量会导致各种不良妊娠结局的发生，如早产、低出生体重、出生缺陷、胎儿生长受限、自然流产等。中枢神经系统对重金属的神经毒性极其敏感，当受到有毒重金属的刺激以后，往往在出现明显病理损害前，已有了亚临床改变。.本研究旨在分析脐带血重金属元素与新生儿生长发育和脐带血清S100B蛋白表达的关系。.本研究采用以医院为基础的横断面研究设计方法。调查对象的纳入标准为妊娠结局单胎活产者，排除患有急、慢性疾病及孕期出现异常的产妇。收集脐带血标本，采用电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）检测脐带血中锰、铁、钴、铜、锌、硒、镉、铅、钡、砷等共13种元素的质量浓度，用ELISA试剂盒检测脐带血清S100B蛋白的浓度，并用分光光度法测量SOD、GSH和MDA的浓度和悬浮芯片测量IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α的浓度。多重线性回归分析妊娠期重金属暴露对新生儿出生体格指标的影响，同时采用非参数统计分析方法分析重金属、氧化应激和炎性反应与低出生体重的关系，并采用Sobel检验探索中介作用。.结果显示：1. 调查地区新生儿脐带血中锰、锌、硒、铅、钡、砷的浓度存在不同比例的超标，超标率分别为27.12%、9.94%、34.07%、4.63%、14.48%和72.49%。2. 本研究调查1036个新生儿，其出生体重为（3126.16±394.04）g，身长为（49.65±2.00）cm，头围为（33.36±1.14）cm。多重线性回归分析发现金属锰（B=-64.62）、钙（B=651.92）和铁（B=135.66）与新生儿出生体重存在关联。3. 新生儿脐带血清S100B蛋白浓度中位数为1.13μg/L，范围为0.60～9.11μg/L，四分位数间距0.85～2.24μg/L。采用有序多分类logstic多因素回归分析血清S100B蛋白浓度影响因素结果显示，重金属含量与S100B表达水平无相关关系。4. Sobel检验显示IL-10存在中介作用，与镁（Mg）、钙（Ca）和铁（Fe）对应的中介作用分别为1.13%、29.41%和17.39%。.结论:1. 调查地区新生儿脐带血重金属存在不同程度的超标。2. 本研究未发现新生儿脐带血中重金属元素含量对血清S100B蛋白表达水平有影响. 3.在重金属与低出生体重关系中存在中介作用。