雌激素对实验性颞下颌关节炎的作用及机制

颞下颌关节紊乱病（TMD）是口腔较常见病，女性约占就诊患者的80% ，疼痛为患者就诊的重要原因之一；而关节内炎症（滑膜炎）被认为是TMD相关疼痛的重要原因。雌激素能否影响以及如何影响TMD的发生发展至今是TMD研究的难题之一。大量研究显示，TMD关节液中存在多种炎症因子如IL-1，TNF-α等。核因子kappaB（NF-kB）是重要的炎症调控因子，在关节炎中起着重要的调控作用。本研究将雌性大鼠去势后用梯度雌激素替代，探讨雌激素能否加重实验性颞下颌关节炎及疼痛行为学，以及这种作用是否依赖于雌激素受体和NF-kB的激活，及能否上调NF-kB下游基因如IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2等的表达；并进一步观察阻断雌激素受体和抑制NF-kB活性，能否逆转雌激素对实验性关节炎的作用，以及对NF-kB激活的作用及其下游基因的上调，为进一步理解TMD的发生发展，寻找新的治疗方法提供实验依据。

本项目按照计划要求基本完成了相应的内容，即制作雌性去势动物，确定了雌激素替代剂量，形成具有不同血清雌激素浓度动物；在此动物上制作颞下颌关节炎模型，观察雌激素对实验性颞下颌关节炎的组织病理学及疼痛行为学的影响； 检测了滑膜中NF-kB活性及其下游基因的表达。 .主要发现如下：雌性大鼠去势给予不同雌激素替代治疗后，获得具有不同血清雌激素浓度动物；使用CFA注射颞下颌关节可诱导关节炎，观察到血清雌激素水平越高动物疼痛学行为也相应增加；组织病理学确认关节炎症，观察到血清雌激素水平越高关节炎症越重；滑膜中的NF-kB活性在炎症组升高，且随雌激素水平的增加而增加。CFA诱导的实验性颞下颌关节炎滑膜中的IL-1，IL－6，TNF-α，COX-2 和iNOS的mRNA均上调，且雌激素水平可以促进其进一步上调。给予NF-kB抑制剂或雌激素受体抑制剂可以改善实验性颞下颌关节炎的组织病理学的改变，部分阻止关节炎导致的摆头阈值的下降；同时也相应地减少IL-1，IL－6，TNF-α，COX-2 和iNOS的mRNA上调。. 本项目在完成计划的同时，也继续在颞下颌关节局部及中枢海马分别探讨TRPV1及其上游神经生长因子NGF是否参与颞下颌关节炎症性疼痛，以及是否受雌激素调控。此外，也观察到滑膜细胞中TRPV1及海马中的NGF也随着血清雌激素的增加而增加。另外，还观察到雌激素可以加重碘醋酸钠引起的颞下颌关节的骨关节炎；以及支持了对钠离子通道的初步探索。