RIPK2参与BAFF调控B细胞非霍奇金淋巴瘤利妥昔单抗耐药的作用与机制研究

利妥昔单抗是B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）治疗中的一线用药，但瘤细胞耐药常导致治疗无效和复发，微环境中B细胞激活因子（BAFF）与瘤细胞膜上BAFF受体（BAFF-R）所介导的NF-кB通路活化是利妥昔单抗耐药的主要原因之一。我们前期实验结果显示：1）BAFF和RIPK2在耐药的B-NHL患者中高表达；2）RIPK2、BAFF-R和TRAF3可形成蛋白复合物。结合上述数据，因此推测RIPK2在BAFF介导B-NHL的利妥昔单抗耐药中可能具有关键作用。本研究拟通过基因转染和RNAi技术，在1）耐药细胞内抑制RIPK2表达；2）非耐药细胞内增加RIPK2表达的情况下，分析瘤细胞增殖与耐药的变化趋势，以及对经典型NF-кB通路的影响。研究结果有助于明确RIPK2参与BAFF介导瘤细胞增殖和耐药中的作用及相应的分子机制，为B-NHL耐药的临床干预提供新的理论依据。