新型树脂酸杂环氮氧化物的合成及其靶向抗肿瘤作用的研究

以我国丰富的森林化学资源二萜树脂酸为研究对象，合成具有潜在靶向抗肿瘤作用的新型脱氢枞酸吲哚基、喹喔啉基和喹啉基氮氧化物的研究。本课题在脱氢枞酸分子B环上骈合吲哚、喹喔啉或喹啉杂环，并进一步合成系列芳杂环N-氧化物和脂肪族叔胺N-氧化物。通过波谱法或X-ray衍射等方法确定产物的化学结构和立体构型。对合成的衍生物进行抗肿瘤生物活性的筛选并评价其对缺氧肿瘤组织细胞的靶向抑制能力，探索不同的结构、取代基团对其活性的影响。通过本项目的研究，合成出三个系列30个左右的新结构化合物，并争取优选出2~3个结构新颖、活性强、选择性好、毒性较低的先导物，为创制自主知识产权的新药提供研究基础。同时为进一步开拓我国可再生资源松香的化学利用新领域应用提供理论支持。

以我国丰富的森林化学资源二萜树脂酸为研究对象，合成具有潜在靶向抗肿瘤作用的新型脱氢枞酸杂环氮氧化物的研究。本课题通过化学合成方法，在脱氢枞酸分子上引入吲哚和喹喔啉杂环，并进一步合成芳杂环氮氧化物和叔胺氮氧化物。经过研究一共合成了109个新的脱氢枞酸杂环衍生物，并通过波谱或X-ray衍射等方法确定了它们的结构。通过体外抗菌、抗肿瘤活性测试方法研究了产物的生物活性，发现部分化合物具有较强的抗菌、抗肿瘤活性；药理学实验表明化合物8i导致肝癌细胞Huh7死亡的作用机理有别于一般的细胞凋亡，具有进一步研究的价值。