利用Ncel1-Ncel4的亲和力制备组织工程神经的研究

目前周围神经缺损的治疗效果尚不十分理想，研究组织工程神经修复周围神经缺损是一个热点，但雪旺氏细胞与载体的粘附不牢靠影响其修复效果。若增加细胞与载体之间的黏附力,提高载体上细胞的数量，有望改善疗效。生物素、亲和素（BA系统）具备桥联作用，能提高载体对细胞的粘附力，但细胞内吞生物素的现象阻碍其应用。雪旺氏细胞表面Necl4分子与轴突表面Necl1分子有较强的亲和力。本课题在前期研究基础上，运用BA技术耦联Necl1分子，构建Necl1分子－BA系统PLGA支架，BA系统两端绑定支架与Necl1分子，阻止细胞与生物素直接接触，避免内吞。Necl1分子再结合雪旺氏细胞表面高度表达的Necl4分子，利用Necl4分子与Necl1分子的亲和力确保支架对雪旺氏细胞的锚定，提高载体上的细胞数量，并防止其脱落，为构建组织工程人工神经提供新思路。

周围神经损伤修复较难，利用组织工程技术通过植入载体复合细胞有望解决神经修复的难题。在神经组织工程中的一大困扰是神经细胞，如雪旺氏细胞与载体粘附不牢，不能形成稳固的细胞-载体复合物，因此，通过表面改性材料，增加材料与细胞的亲和力有望构建较为理想的组织工程化神经。研究表明，雪旺氏细胞表面的Ncel4分子与轴突表面的Ncel1分子有较强的亲和力，因此，仿生轴突的材料可以实现与雪旺氏细胞的锚定。本文采用PLGA支架材料，在其表面通过生物素-亲和素系统接上Ncel1分子，利用细胞表面Ncel4和材料表面Ncel1的作用增加细胞在材料表面的粘附性，促进细胞的增殖与生长，从而构建新型组织工程化神经用于神经损伤修复。结果表明，经过表明改性的PLGA可有效促进雪旺氏细胞的生长和粘附，促进神经相关生长因子的分泌，较好的维持神经细胞的表型。进一步的动物实验表明，Ncel1处理的PLGA复合雪旺氏细胞用于坐骨神经修复，其效果优于未经处理组，其效果与阳性组（假手术组）最接近。因此，本研究表明，通过生物素-亲和素系统构建的表面接枝Ncel1的PLGA材料复合雪旺氏细胞可形成较为稳固的细胞-载体复合物，更有利于神经损伤的修复，有望为周围神经损伤的临床修复提供参考。