利用组织工程学移植嗅鞘细胞修复鼠面神经缺损的实验研究

Facial nerve defect is a disease with high morbidity, which severely affect patients' quality of life, but lack effecient therapy.Olfactory ensheathing cell is an unique kind of glia cells, which have an effect of promoting axon growth. OECs transplantation therapy has a promising theraputic value in nerve injury,especially spinal cord injury, but little is known about its function in periphery nerve.In previous studies, we successfully cultured olfactory mucosa OECs from rat and human, and obtained stable proliferative OECs. Furthermore, we established rat facial nerve defect model with 5mm-long nerve defection,and found that OECs could improve the recovery of the facial nerve. In this study, we are going to use SG duct and collegan to imitate the ECM of facial nerve, and transplant rat and human olfactory mucosa OECs respectively, and study the recovery of the rat facial nerve.We hope that these results could give new light in the therapy of facial nerve defect, and furnish the foundation of auto- transplantation of olfactory mucosa OECs in periphery nerve injury.

面神经损伤在临床工作中较常见，严重影响患者生活质量，特别是较长距离面神经缺损，目前尚无有效治疗方法。嗅鞘细胞是一种独特的神经胶质细胞，具有促轴突生长作用。嗅鞘细胞移植治疗中枢神经损伤在脊髓损伤等疾病中具有明确的治疗价值，但在周围神经损伤中的研究较少见。我们在先前实验中已成功的对大鼠、人嗅粘膜嗅鞘细胞进行了分离及体外培养，获得了稳定的有增殖活力的嗅鞘细胞，并成功建立了大鼠面神经缺损模型，缺损距离为5mm，发现嗅鞘细胞可促进面神经功能恢复。本课题利用组织工程学原理，模仿神经组织结构，在大鼠模型的面神经缺损部位以硅胶管作为支架替代神经外膜，用胶原蛋白海绵作为胞外基质和再生桥，分别负载大鼠、人嗅黏膜嗅鞘细胞修复大鼠面神经缺损，观察大鼠面神经功能的恢复，以及嗅鞘细胞的促神经轴突生长作用，为长距离面神经缺损的治疗提供新的方向，为开展自体嗅粘膜嗅鞘细胞移植治疗神经损伤，特别是周围神经损伤提供实验依据。

本次研究中，我们成功的对大鼠嗅球、嗅粘膜、以及人嗅粘膜嗅鞘细胞进行了分离及体外培养，获得了稳定的有增殖活力的嗅鞘细胞。我们发现，取自大鼠嗅球、嗅粘膜和人嗅粘膜的嗅鞘细胞在细胞特性方面无明显差异。.为证明嗅粘膜嗅鞘细胞对周围神经缺损的修复效果，我们成功建立了大鼠面神经主干缺损模型，缺损距离为2.5mm。利用组织工程学原理，模仿神经组织结构，在面神经缺损部位以PLGA管作为支架替代神经外膜，用胶原蛋白海绵作为胞外基质和再生桥，负载大鼠嗅粘膜嗅鞘细胞修复大鼠面神经缺损，观察大鼠面神经功能的恢复情况，以及嗅鞘细胞的促神经轴突生长作用。结果发现，大鼠嗅球、嗅粘膜来源的嗅鞘细胞，均能够明显促进大鼠面神经缺损的修复，嗅球来源和嗅粘膜来源的嗅鞘细胞，在神经修复的效果上，没有明显差异。.本次研究提示，人嗅粘膜嗅鞘细胞与大鼠嗅球、嗅粘膜来源的嗅鞘细胞在基本特性上无明显差异，而大鼠嗅球、嗅粘膜嗅鞘细胞能够促进面神经缺损的修复，且修复功能无明显差异。这就提示人嗅粘膜来源的嗅鞘细胞可能可以作为周围神经缺损的可靠的移植细胞来源。同时，本研究结果也有利于我们更深入的认识不同来源的嗅鞘细胞，而且能为周围神经损伤，特别是面神经损伤的治疗提供新的研究方向。