Nrf2/ARE通路在肠缺血后处理对肠缺血再灌注所致肺损伤保护作用中的分子机制

肺组织易于受到肠缺血再灌注所激活全身炎症介质和氧化因子作用而致急性肺损伤。缺血后处理作为新发现的一种机体内源性抗再灌注损伤的保护措施可以有效地调动机体组织的内源性保护机制从而减轻脏器缺血再灌注损伤, 其实施简单易行，具有良好的临床应用前景。Nrf2作为调控细胞对抗外来异物和氧化损伤的关键转录因子，Nrf2/ARE通路作为调控机体抗氧化应激的关键环节，Nrf2/ARE通路是否在肠缺血后处理对肠缺血再灌注所致肺损伤保护作用中起重要作用尚未阐明。本研究通过复制小鼠肠缺血再灌注肺损伤模型，应用Nrf2诱导剂、Nrf2拮抗剂和Nrf2基因剔除小鼠探讨Nrf2/ARE通路在肠缺血再灌注所致肺损伤中和在肠缺血后处理对肠缺血再灌注所致肺损伤保护效应中的作用及分子机制。为进一步阐明肠缺血后处理机制及临床防治肠缺血再灌注所致远隔脏器损伤提供实验依据。

肺组织易于受到肠缺血再灌注所激活全身炎症介质和氧化因子作用而致急性肺损伤。缺血后处理作为新发现的一种机体内源性抗再灌注损伤的保护措施可以有效地调动机体组织的内源性保护机制从而减轻脏器缺血再灌注损伤, 其实施简单易行，具有良好的临床应用前景。通过本课题发现，肠缺血后处理对于肺脏的保护作用机制可能为：效应通过节律刺激干预产生炎性因子及活性氧族大量激活Nrf2，继而启动下游抗氧化应激蛋白基因和Ⅱ相解毒 酶的表达，从而发挥对于肠缺血再灌注所致肺损伤的保护效应。同时肠缺血后处理亦对于肠缺血再灌注所致远隔肾脏损伤具有保护作用。在以上结果的基础上我们研究人参皂甙Rb1对于肠缺血再灌注所致肺脏和肾脏损伤的作用及保护机制.