Mesocortical多巴胺亚群神经元的靶向投射与精神分裂症起因的研究

精神分裂症是一种发病率高、治愈率低的的精神顽疾，有精神癌症之称。已有研究证明，中脑-皮层（Mesocortical）多巴胺亚群神经元及其向前额叶的靶向投射是导致精神分裂症的生物学基础。但由于不能精确分离该亚群神经元，目前关于Mesocortical投射机理及精神分裂症起因的研究仍未有实质性突破。申请者在前期工作中创新性地解决了这一难题，应用Retrograde-FACS-array技术精确提取了Mesocortical亚群神经元，用基因芯片（Microarray）技术筛选了特异表达基因Ephb6。本研究进一步从体外和体内两个角度揭示轴突导向因子Ephb6在Mesocortical靶向投射中的作用；从细胞亚群、基因分子和动物整体水平三个层面系统展开，逐层分析Mesocortical神经投射的形成机理，揭示精神分裂症的发病机制，并为早期干预和治疗提供特异性的分子靶点。

精神分裂症是一种发病率高、治愈率低的的精神顽疾，有精神癌症之称。中脑皮层（Mesocortical）多巴胺投射是导致精神分裂症的神经解剖学基础。然而目前关于中脑皮层投射DA神经元特性以及该投射通路调控的分子机制仍不清楚。为理解精神分裂症的发病机制并寻求有效的治疗靶点，本项目按照原实验方案从体外及体内两个角度开展研究：从细胞亚群水平上，应用逆行示踪技术（Retrograde）标记并提取了向皮层投射的mesocortical多巴胺亚群神经元，检测了其电生理学特性及递质释放情况，观察了新型抗精神病药物对标记神经元的影响；从基因分子水平上，通过基因表达谱筛选了中脑皮层通路特异表达基因，并进行了体外功能分析；从动物整体水平上，制备了精神分裂症动物模型，分析了神经轴突变化、特异基因在中脑皮层神经通路的表达变化，并检测了抗精神病药物对中脑皮层通路递质释放的影响。本项研究完成了既定目标，为理解精神分裂症的病理机制及寻找有效治疗方法提供了实验基础。相关研究成果已发表英文SCI论文1篇、在投SCI论文1篇，国内核心期刊论文2篇，参加全国会议交流3次，培养研究生2名。