基于神经递质-肌纤维代谢障碍交互关系探讨可视化针刀治疗股骨头坏死“瘀痛”的机制

“Stagnate-Pain” is not only an important clinical presentation of osteonecrosis of the femoral head (ONFH), but also an important indicator of disease process and curative effect. Our previous study found that acupotomy visualization therapy could improve the “Stagnate-Pain” of ONFH patients more effectively with eliminating trigger point, but the mechanism remains unclarified. Realizing key links of pathological process based on microcirculation disturbance of trigger point and interaction of “Neurotransmitter-Muscle Fiber Metabolic Disorder”, we suspect that the efficacy of acupotomy visualization therapy may regulate interaction of “Neurotransmitter-Muscle Fiber Metabolic Disorder”, and improve microcirculation disturbance by eliminating trigger point. This subject will firstly locatethe trigger point of ONFH in animal model, then inspect and test correlated index of trigger point, such as muscular tension, microcirculation of joint tissue, hyperalgesia, motor function. Conspiring with technologies and methodologies of electrophysiology, molecular biologtechnology, ultrastructural examination, high-throughput screening combine gene chips and metabolomics, we aim to reveal the mechanisms of acupotomy visualization therapy on “Stagnate-Pain” of ONFH, which may have great value for finding new ways to improve ONFHtreatments and exploit the potential values for Hip-preserving.

“瘀痛”不仅是股骨头坏死（ONFH）的重要临床表现，也是病情演化、疗效判断的重要指标和治疗难点。我们前期建立的可视化针刀系统治疗ONFH“瘀痛”疗效满意，但其机制不明。本研究基于疼痛触发点“神经递质-肌纤维代谢障碍”交互作用导致循环障碍是ONFH“瘀痛”病理关键和已有研究基础，提出可视化针刀可能是通过解除疼痛触发点、调控“神经递质-肌纤维代谢障碍”交互作用进而纠正循环紊乱发挥疗效的科学假说。为验证这一假说，本课题拟借助ONFH犬模型，明确疼痛触发点的定位并进行疗效评价；进而针对触发点的电生理改变及痛敏变化、关节组织循环情况、运动功能变化等病理环节，采用电生理学、分子生物学、组织结构学、基因芯片与代谢组学等技术，结合高通量测序靶标筛选、低通量分子验证和特异性阻断剂反证的方法，研究可视化针刀治疗ONFH“瘀痛”的作用途径和分子机制。预期结果将为中医外治法治疗ONFH提供科学依据。

股骨头坏死（ONFH）是一种进展性骨科疑难性疾病，患者往往因髋部疼痛刺激而出现关节功能障碍，其中“瘀痛”是病情演化的核心。研究前期建立的可视化针刀系统治疗ONFH“瘀痛”疗效满意，但机制不明。本研究基于疼痛触发点“神经递质-肌纤维代谢障碍”交互作用是“瘀痛”病理关键和已有研究基础，提出可视化针刀可能是通过解除疼痛触发点、调控“神经递质-肌纤维代谢障碍”交互作用进而纠正循环紊乱发挥疗效的科学假说。为验证这一假说，本课题借助ONFH犬模型，明确疼痛触发点的定位并进行疗效评价；进而针对触发点的电生理改变及痛敏变化、关节组织循环情况、运动功能变化等病理环节，采用电生理学、分子生物学、组织结构学、基因芯片与神经递质低通量筛选，激动剂/拮抗剂应用及行为学等技术发现针刀能明显改善实验动物的触发点痛敏阈值及放电现象并在临床研究中得到疗效验证，进一步研究发现，比格犬静脉血中血管舒缩因子发生明显的变化：具有收缩血管作用的ET-1、NA含量明显降低，舒张血管的NO、HIS及CGRP含量明显升高，表明针刀疗法通过调节血管舒缩因子的表达，促进股骨头血供的修复，达到对ONFH疼痛治疗的目的；实验进一步采用差异基因高通量筛选结合神经递质检测低通量筛选及基因-代谢物网络构建分析发现ONFH存在复杂的能量代谢，肌肉代谢，微循环，疼痛突触传递、炎症及氧化应激等异常关联网络，低通量神经递质筛选后的代谢网络与差异基因交集分析及实验验证发现ACHE，PNMT，MAOB是可视化针刀治疗治疗ONFH“瘀痛”的核心靶标，表明纠正疼痛触发点乙酰胆碱、去甲肾上腺素、血管活性胺、神经活性胺代谢失衡进而改善微循环是可视化针刀治疗ONFH“瘀痛”的主要作用机制之一；此外，相较于传统针刀，可视化针刀疗效更明显，这与可视化针刀能精准定位病灶部位，实现可视化操作密切相关。相关研究丰富了针刀治疗ONFH“瘀痛”的分子机制，并为临床推广及可视化针刀机器人进一步研发提供了参考。