微泡联合诊断超声波开放血脑屏障及促药跨膜转运的研究

无创性选择性开放血脑屏障增加药物跨血脑屏障的转运对中枢神经系统疾病的治疗具有特殊意义。近期我们的研究表明，给大鼠尾静脉注射微泡造影剂后用诊断超声波进行大鼠大脑超声造影，可以实现血脑屏障的开放。为了研究微泡协同下诊断超声波开放血脑屏障的作用机制、影响因素及安全性，本研究分别对体外血脑屏障细胞模型及对大动物头颅进行在体研究。探讨超声频率、超声强度、微泡造影剂剂量及超声辐照时间各单因素及综合因素对血脑屏障通透性的影响；探讨引发血脑屏障通透性改变细胞水平、蛋白水平、超微结构水平的变化及其对高级神经功能的影响；在此基础上探讨不同相溶性、不同分子量大小及对血脑屏障具有不同通透性的抗肿瘤药物5-FU、三氧化二砷、顺铂及紫杉醇跨血脑屏障转运的可行性及应用基础，为临床中枢神经系统疾病给药治疗探索一种无创、安全、有效的新方法。