肺炎链球菌新毒力因子SP0987的结构和功能研究

肺炎链球菌是严重侵袭性感染和上呼吸道感染最重要的病原体之一，可导致肺炎、脑膜炎、中耳炎和脓毒血症等。抗生素和疫苗是人类抗击肺炎链球菌的主要手段，但目前肺炎链球菌的耐药率持续增加，疫苗的保护效果也不甚理想。这就迫切需要寻找新的毒力因子作为药物作用靶点和疫苗开发的依据。目前课题组前期通过体内表达技术和差异荧光诱导技术从肺炎链球菌筛选出一个体内诱导基因sp0987，编码假想溶菌酶样蛋白质SP0987，该蛋白质的小鼠体内毒力实验提示为一种新的毒力因子。但蛋白质SP0987的结构和功能尚不清楚。因此，本课题拟通过克隆、表达、纯化、晶体培养、数据收集和结构解析，以及从结构所提供的信息上进行的功能研究，揭示该蛋白质的生物学功能和致病机理。本课题的实施将为进一步理解肺炎链球菌致病的分子机制提供帮助，有助于开发新的抗菌药物和蛋白质疫苗，从而达到预防和治疗肺炎链球菌相关疾病的目的。

完成标书中的所有项目内容。用X-射线晶体学方法首次成功解析肺炎链球菌假想蛋白质SP0987的三维结构；结构分析及功能实验发现，SP0987是溶菌酶膜蛋白，活性位点是Asp33 、 Asp131、 Glu133、和 Asp222，在溶液中以单体形式存在；毒力实验显示，sp0987基因缺陷菌在小鼠体内毒力显著降低，并影响肺炎链球菌的侵袭能力和定植能力，所以其编码产物SP0987是一种新的毒力因子。.发表SCI文章1篇，中文核心1篇，会议论文3篇。