非RGD靶向纳米探针在肿瘤MR分子成像中作用的研究

本研究拟以ανβ3为作用靶点，通过自己实验室发现并生物合成的非RGD 肽（P1c）用OPDM法制备纳米探针，研究其与ανβ3的结合、空间结构、竞争抑制、细胞结合与定位、与亚细胞结构关系等；与RGD肽进行比较分析；建立ανβ3高表达和低表达肿瘤模型，以不同序列、在不同时段进行离体和活体MR成像，比较注射不同靶向探针前、后肿瘤组织在不同序列上肿瘤区域信号改变的程度、范围、随时间变化率、剂量与显示率的关系、成像效果等；应用肿瘤病理学、免疫组化等多种方法，分析对比ανβ3的表达及分布与探针在MRI信号强度和区域的相关性等，全面探索非RGD肽纳米探针靶向肿瘤MR分子成像的可能机制和成像效果，为该探针在ανβ3高表达/低表达肿瘤中的应用提供理论和实验依据。

本项目以ανβ3为作用靶点，通过自己实验室发现并生物合成的CTGF肽（非RGD 肽，P1c）用OPDM法制备纳米探针，研究其与ανβ3的结合、空间结构、竞争抑制、细胞结合与定位、与亚细胞结构关系等；建立了ανβ3高表达肿瘤模型，以不同序列、在不同时段进行离体和活体MR成像，比较注射不同靶向探针前、后肿瘤组织在不同序列上肿瘤区域信号改变的程度、范围、随时间变化率、剂量与显示率的关系、成像效果等；应用肿瘤病理学、免疫组化等多种方法，分析对比ανβ3的表达及分布与探针在MRI信号强度和区域的相关性等，全面探索非RGD肽纳米探针靶向肿瘤MR分子成像的可能机制和成像效果，为该探针在ανβ3高表达/低表达肿瘤中的应用提供理论和实验依据。经过3年研究，项目已经完成，发表论文11篇，其中SCI论文5篇，投稿1篇；申请中国专利2项、国际专利（PCT）1项，其中授权1项、公开1项、一审阶段1项；培养硕士研究生6名；在该项目基础上申请并获得国家自然基金1项；已经全面完成合同规定的各项指标和内容，现申请结题。