Kruppel样因子4介导血管内皮机械传导的分子基础

动脉粥样硬化及其所致冠心病、中风是危害人类健康的高发病、高死亡、高致残的重大疾病。内皮功能异常是粥样硬化发病的早期重要环节。血管内皮持续处于包括机械剪应力在内的复杂的血流动力学作用之下。血流机械剪应力可导致内皮细胞发生显著的结构与功能重构，从而直接影响到动脉粥样硬化的发生发展。然而,血流动力学调节血管内皮功能的分子基础仍不清楚。Kruppel-样转录因子(KLF)家族是血管生物学研究领域的热点。我们的前期研究提示：KLF4可能作为一种新的机械生物信号感受器介导不同机械剪应力所致内皮结构与功能的改变。本研究将1)分析不同类型机械剪应力对KLF4的调节特征及信号途径; 2）研究KLF4的血管生物学功能及其内皮转录组学研究；3）探讨KLF4对于血管粥样硬化发生和分布的影响。本项目的完成将有助于为动脉粥样硬化的分子病理机制和临床防治提供新的理论和实验依据。