C-反应蛋白跨血管内皮细胞的净单向转运机制研究

近期研究表明，C-反应蛋白（CRP）不仅是心血管疾病（CVD）的灵敏标识，而且很可能直接参与了CVD的发生和发展过程，因此相关机理研究已成为领域内的热点之一。基于对前人结果的分析、本实验室的近年积累以及前期实验，我们提出：动脉粥状硬化（AS）病灶中"局域源"CRP的净单向穿胞转运，贡献于"预测CVD发病风险"的CRP血浆水平升高，并因此间接介导促AS的"系统性"弱效应；而直接在AS病灶中介导"局域性"效应的则是由局域CRP解聚生成的CRP亚基。验证上述假说的关键在于阐明CRP的穿胞转运过程。因此，本项目将在体外穿胞转运模型系统中，系统地研究CRP的跨内皮运输机制，以期为"与CVD患病风险密切相关的CRP血浆水平的微小升高"源自何处，这一重要问题提供可能的机理解释，为不同CRP异构体在AS过程中协同作用的机制提供新的概念和更深入的阐释，为早期针对性干预手段的开发提供新的思路。