基于苯炔中间体的正向多组分偶联环化反应研究

As a kind of highly active intermediates, benzyne has a wide range of applications in the organic synthesis. This project intends to develop a forward multicomponent coupling cyclization strategy based on benzyne intermediates, which the nucleophile is preferentially reacted with the electrophile, and finally coupling-cyclized with benzyne in a clockwise direction. Hence, the forward cyclization strategy would be constructing novel polycyclic frameworks, exploring new benzyne cyclization reactions, and providing new synthetic pathways for the synthesis of natural products and drug molecules. Therefore, this forward cyclization strategy has very important research significance and practical value in enriching and expanding the application of benzyne chemistry.

苯炔是一类高活性的中间体，在有机合成中有非常广泛的应用。本课题拟通过发展基于苯炔中间体的正向多组分偶联环化策略——正向环化（体系中的亲核试剂优先与亲电试剂加成，最后再与苯炔中间体偶联环化，环合按照顺时针方向进行），构筑新颖的苯并碳（杂）环状骨架，开发新的苯炔环化反应，从而为天然产物和药物分子的合成提供新的思路。因此，该正向环化策略对于丰富苯炔化学具有非常重要的理论意义和实际价值。

苯炔是一类高反应活性的中间体，可以发生很多的有机化学反应，如环加成反应、插入反应、多组分反应等，可以用来合成很多的天然产物分子、药物分子以及材料分子。而目前其多组分反应的还存在一些局限，我们通过发展基于苯炔中间体的正向多组分偶联环化反应，构筑新颖的苯并碳（杂）环状骨架，开发新的苯炔环化反应，从而为天然产物和药物分子的合成提供新的思路。.该项目经过三年的研究以来，课题组紧紧围绕“基于苯炔中间体的正向多组分偶联环化反应研究”这一课题展开工作，找到了一系列比较好的亲核试剂（主要是含硫试剂），并且发现了新颖的正向多组分偶联环化反应，对底物的制备、亲核试剂的筛选、反应条件的筛选都进行了相应的考查，完成了预期的研究目标。.同时，在尝试反应和筛选条件的过程中，我们也发现了其他的一些新颖的有机化学反应，主要有（i）基于溶剂二甲亚砜（DMSO）作为碳源的一系列反应——以硫叶立德和吡啶叶立德对DMSO原位产生二甲硫正离子的捕获，合成了多官能团的中氮茚化合物以及多酰基化的呋喃化合物。（ii）基于苯乙酮对甲苯磺酰腙，我们也开发了一种新颖的[4+1]偶联环化反应，构筑了芳基取代的NH-1,2,3-三氮唑衍生物；另外，从α-叠氮酮和对甲苯磺酰肼为底物出发，还发展了一种缩合环化反应，简单高效的构筑了NH-1,2,3-三唑化合物。（iii）除此之外，在基于苯炔中间体的多组分偶联环化反应的应用中，我们还发展了芳香杂环作为新型的荧光分子探针，为Ag+离子以及光气的检测提供了一种很好的借鉴和参考。.在项目的研究过程中，发表SCI论文6篇，EI论文1篇，中文核心论文1篇，中文普刊论文1篇。培养了研究生5人，本科生16人，取得了预期的研究结果。