青少年阶段社会隔离干扰中脑多巴胺系统神经发育并诱发成年大鼠认知障碍的分子机制研究

本项目以颠倒学习和潜伏抑制为行为模式，利用已建立的青少年阶段社会隔离的拟精神分裂症认知障碍动物模型，深入探讨青少年阶段的社会隔离干扰中脑-皮层-边缘多巴胺系统发育及诱发成年动物认知功能障碍的神经生物学机制,与此同时开展新型抗精神分裂症药物的研究，从行为至基因水平上探讨青少年阶段的多巴胺系统异常发育在精神分裂症发生发展中作用机制，以此将精神分裂症认知障碍的神经发育机制研究发展到一个崭新的阶段。

本项目以大鼠为实验对象，利用Morris水迷宫和听觉惊吓反射系统，以颠倒学习和前脉冲抑制为行为模式，初步探讨了母婴分离和青少期社会隔离对不同年龄阶段大鼠的认知功能的影响及其相关的神经学机制。研究结果表明，母婴分离诱发青少年和成年大鼠的高焦虑行为、前脉冲抑制功能缺失、颠倒学习障碍以及伏隔核和内侧前额叶内5-羟色胺含量的显著增高；青少期社会隔离诱发成年大鼠的潜伏抑制功能缺失、前脉冲抑制缺失、颠倒学习障碍以及内侧前额叶、伏隔核和海马内脑源性神经营养因子的蛋白表达、mRNA水平的异常改变。这些研究结果为早期社会隔离诱导拟精神分裂症认知障碍动物模型的建立提供了可靠的证据。