RA疼痛调制的外周阿片机制及电针的双重干预作用

建立大鼠胶原性关节炎（CIA）作为实验性RA模型，观察CIA大鼠炎性痛过程中外周血及炎症局部三种阿片肽含量变化及其相应受体在脊髓背根节神经元和关节滑膜细胞的表达，外周阿片系统对慢性炎性疼痛的干预和对IL-1β等致炎性细胞因子水平及其表达的影响，以及免疫细胞和促肾上腺皮质激素释放因子参与外周阿片肽释放和受体激活的情况，探讨外周阿片系统参与RA疼痛调制的效应和途径，从较深层次阐述RA疼痛调制的外周阿片机制。观察电针刺激对CIA大鼠炎性痛抑制过程中对外周阿片系统的激活和致炎性细胞因子的干预，进一步说明电针治疗慢性炎性痛发挥抑制炎性介质和激活外周阿片系统的双重干预机制，并将有助于推动针灸疗法广泛地应用于RA等慢性炎症疼痛的治疗。

本项目旨在探讨类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis, RA）疼痛调制的外周阿片机制，和电针治疗以 RA疼痛为代表的慢性炎性痛时发挥抑制炎性介质和激活外周阿片系统的双重干预机制。在弗氏完全佐剂（freund's complete adjuvant, CFA） 诱导的大鼠关节炎模型中，致炎性细胞因子、炎症局部的强啡肽和脑啡肽水平和患侧背根神经节（dorsal root ganglion, DRG）阿片受体显著上调。电针能显著抑制炎性疼痛，对致炎性细胞因子有一定的抑制作用，但不如消炎痛明显。电针能进一步上调炎症局部足爪组织内啡肽水平，一致上调 DRG MOR、DOR、KOR 三种阿片受体，且电针的镇痛作用能被纳洛酮和促肾上腺皮质激素释放因子拮抗剂 9-41 阻断。在大鼠胶原性关节炎（CIA）模型中，电针上调CIA大鼠炎症局部滑膜组织内啡肽水平，同时上调滑膜组织三种阿片受体 mRNA 表达。腹腔、局部注射内啡肽能显著抑制 CFA、CIA 诱导的炎性痛，和降低致炎性细胞因子水平。这些结果表明慢性炎症除能导致炎性痛外，也能部分激活阿片系统，防止疼痛进一步加重；电针治疗慢性炎症痛存在抗炎以外的其他外周途径；电针可通过促进炎症局部的内啡肽和上调外周阿片受体发挥抗慢性炎症痛的作用；外周注射阿片肽除降低感觉神经兴奋性外，也可能通过抑制炎症局部免疫细胞分泌致炎性细胞因子发挥抗慢性炎症痛作用。本研究结果揭示了电针镇痛的外周阿片机制，有助于推动针灸疗法广泛地应用于类风湿性关节炎等慢性炎症疼痛的治疗。