哮喘过敏介质信号转导的离子通道机制

用膜片钳技术在支气管平滑肌和T淋巴细胞上，研究哮喘气道高反应（BHR）时，电压依赖性和配体门控性通道动力学和亚型分布的特性改变；胞内钙升高的机理。观察钾通道活化剂（KCOs）抗BHR的机理和临床治疗效果。探讨哮喘过敏介质信号转导的离子通道机制及调控因素。结果证实：哮喘支气管平滑肌改变最为明显的是电压依赖和ATP敏感性2类钾通道，表现为静息膜电位差减小、通道电导下降、开放时间常数缩短、关闭时间延长、开放概率降低和电压依赖性减小，导致兴奋阈降低出现BHR。新型KCOs有明显地抗哮喘通道改变的作用和临床治疗效果，联合用药证实有显著的正相关性。该研究在蛋白分子功能水平上解决了哮喘发病机理中离子通道信号转导系统的关键性问题。