养阴活胃合剂治疗慢性萎缩性胃炎作用机制研究

新疆地处西北，燥邪为盛，民众喜食辛辣肥甘，慢性萎缩性胃炎（CAG）发病很率很高。养阴活胃合剂经10余年临床使用,表明该药有效缓解CAG症状、改善胃粘膜病理变化、阻止癌变。本项目通过研究养阴活胃合剂对CAG大鼠胃粘膜细胞TLRs信号转导通路、COX-2代谢通路及细胞凋亡的影响，揭示养阴活胃合剂治疗CAG的治疗途径与作用靶点，分别从免疫性炎症、胃粘膜保护及细胞凋亡三个方面，从分子水平、蛋白水平阐述养阴活胃合剂治疗CAG的作用机制。通过本项目的实施，依托新疆维吾尔自治区中医院消化科，搭建新疆地区中医药预防、治疗及研究CAG的综合性技术平台，全面提升新疆地区防治萎缩性胃炎的医疗水平，降低胃癌发病率。

由于新疆地区特殊的气候、地理条件及少数名族的特殊习性和生活习惯，慢性萎缩性胃炎（CAG）已成为新疆维吾尔自治区多发、常见、难治的消化系统疾病，亦是难治病之一。临床疗效和药效学实验均显示养阴活胃合剂对CAG有较好的防治作用，课题在此基础上，采用现代药理学的先进方法和技术，从免疫性炎症、胃黏膜保护及细胞凋亡三方面，在分子水平、蛋白水平阐述养阴活胃合剂治疗CAG的作用机制，以揭示其防治CAG的科学内涵。.结果显示：（1）养阴活胃合剂对CAG大鼠的一般情况、体重及病理形态均有一定程度改善，对CAG有良好的治疗作用。（2）养阴活胃合剂对CAG大鼠胃粘膜细胞TLR2、TLR4及其下游信号转导原件TRIF、TRAM、MyD88、TRAF6及NF-kB mRNA及蛋白含量均有不同程度下调，提示养阴活胃合剂通过下调TLRS受体及其下游信号转导原件，降低因TLRS通路激活所释放的炎症因子对胃粘膜的损伤。（3）观察养阴活胃法在抗炎方面的作用，提示养阴活胃合剂可降低慢性萎缩性胃炎大鼠血清中炎症因子水平，从而抑制炎症反应有助于慢性萎缩性胃炎病情的改善。（4）分析养阴活胃合剂对COX-2合成与代谢的影响，发现养阴活胃合剂能够通过降低COX-2蛋白含量促进胃黏膜组织细胞的修复，发挥保护胃黏膜的作用；通过增加PGE2的分泌，降低病变组织增殖水平，诱导细胞正常凋亡，从而对CAG细胞的增殖有良好的阻断作用;通过下调胃粘膜组织中TGF-α的蛋白表达，提示中药养阴活胃合剂能够影响CAG大鼠胃粘膜的蛋白表达，在一定程度上起到修复和保护胃粘膜的作用。（5）考察养阴活胃合剂对细胞凋亡的影响，发现养阴活胃合剂通过增加胃黏膜TFF1表达，促进细胞的迁移和损伤黏膜的修复，起到治疗慢性萎缩性胃炎作用；养阴活胃合剂通过下调Bcl-2蛋白表达，促使胃黏膜上皮细胞数目细胞增殖和细胞凋亡平衡，改善甚至逆转CAG胃黏膜的病理状态。.已完成本项目的所有研究计划，研究结果已总结并发表了7篇相关论文。