新疆维、哈两民族气阴两虚2型糖尿病氨基酸代谢谱和预警研究

Diabetes is one of the major disease which threatened human health. It has important significance to give the earlier effective interventions because of the high rates of type 2 diabetes in Uygur 14%, although only 1% in kazak subjects in Xinjiang.Our project will use the high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry(LC-MS) and HPLC to investigive the different TCM syndroms and amino acid phenotype between the two ethic groups, the comparative studies were analysied by using the clustering and principal component analysis. Then,we use multiple analytical method to identified the difference within TCM syndroms and the amino acid profiles in T2DM diabetic rats model given dietary protein foods. It will provide new theory basis of early warning and TCM syndroms in diabetes.

糖尿病是严重威胁人类生命健康的重大疾病。新疆维吾尔族糖尿病患病率高达14%，而哈萨克族糖尿病患病率仅为1%。我们用柱前在线衍生化HPLC 方法进行了维吾尔族2型糖尿病患者血液及尿液中游离氨基酸的含量测定，结果证明某些氨基酸含量在维吾尔族糖尿病患者与正常组间存在一定差别（分析测试学报，2014，06期）。本课题拟利用新疆的糖尿病资源，围绕相同体重指数下维吾尔族和哈萨克族糖尿病患病率不同，运用基于HPLC和LC-MS的代谢组学开展新疆不同民族气阴虚2型糖尿病与氨基酸代谢谱的关联研究，通过聚类和主成分分析，探索氨基酸代谢谱对不同饮食结构民族的气阴虚和血糖血脂影响规律；建立气阴虚2型糖尿病大鼠模型，探讨不同膳食蛋白干预对气阴虚证候和血糖血脂及氨基酸代谢谱表达变化的关系，结合多变量统计分析寻找氨基酸代谢表型差异在维哈两民族2型糖尿病和气阴虚证候中的作用，为2型糖尿病早期预警和气阴虚证候提供实验依据。

糖尿病是严重威胁人类生命健康的重大疾病。本课题利用新疆的糖尿病资源，开展新疆不同民族气阴虚2型糖尿病与氨基酸代谢谱的关联研究，为2型糖尿病早期预警和气阴虚证候提供实验依据。.取得的成果如下：（1）本项目纳入353例志愿者的血、尿样本，其中167气阴两虚型患者，186例对照组，建立了5千余人份的样本库和数据库。（2）建立了AQC柱前衍生荧光高效液相色谱法测定游离氨基酸含量。结果显示，与正常组（血糖4.78±0.28）比较，糖尿病组空腹血糖值（6.86±0.52）较高，而高密度脂蛋白较低，脂肪族氨基酸、生糖氨基酸和生酮氨基酸较高。在血液中，正常组与气阴两虚T2DM组比较，气阴两虚T2DM组的Tyr、Val、Met、Ile、Leu、Phe浓度比正常组高。在尿液中，正常组与气阴两虚T2DM组比较，气阴两虚T2DM组的Ala、Met、Ile、Leu浓度比正常组低。（3）建立了实验性气阴虚糖尿病大鼠模型，观测了植物蛋白和动物蛋白对气阴两虚2型糖尿病大鼠糖、脂代谢及肝、肾脏功能的影响。发现大豆蛋白组与DM模型组比较，肝功能指标TP,ALB,GLB具有统计学差异；与气阴两虚DM组相比，TP,GLB的差异具有统计学意义。肾功能指标Crea值，大豆蛋白组与DM模型组具有统计学意义，大豆蛋白组与气阴两虚DM组的差异具有统计学意义。（4）与气阴两虚T2DM组相比较，大豆蛋白组、黄连素组的Akt、Akt/p-Akt、mTOR、TOR/p-mTOR、P70s6k蛋白表达降低，大豆蛋白组的p-Akt蛋白表达降低，黄连素组的TSC2蛋白表达升高，黄连素组的p-mTOR、p-P70s6k蛋白表达降低。本项目在以上研究的基础上，发表标注该基金资助的文章共6篇，同时培养研究生3名，赴国外学术交流1次，参加4次国内学术交流，为今后的研究工作提供了更好的平台和基础;为气阴两虚2型糖尿病早期预警和气阴虚证侯提供实验依据，也为后期的研究奠定基础。