生姜抗化疗呕吐作用机理研究

化疗呕吐（CINV）是肿瘤患者必须面对的问题，目前临床上常用的5－HT3受体拮抗剂副作用大且价格昂贵。生姜为常用的止呕中药，具有抗CINV的作用。前期研究表明，从生姜中提取得到的有效部位及相关成分能够抑制顺铂引起的家鸽呕吐、抑制顺铂引起的小鼠胃排空抑制、抑制5-HT引起的离体大鼠胃条的收缩；血清药物化学和代谢组学初步研究结果表明，生姜中有些成分能被吸收入血、有些成分在相关脏器都有分布。基于前期的研究基础，本课题提出：生姜抗CINV的机制可能与拮抗5－HT3受体有关。本项目拟将在体、离体试验相结合，从药材提取物、有效部位、成分三个层面，联合运用化学分离、生化分析、免疫组化、血清药物化学、代谢组学等方法，围绕影响递质释放、自由基活性等多项指标，从细胞、递质－受体水平，探讨生姜抗化疗呕吐的作用机制。为抗化疗呕吐中药的作用机制探索建立新的研究平台，并为进一步研究具有自主知识产权的药物奠定基础。

临床上肿瘤患者常常必须面对化疗引起的恶心呕吐（CINV），目前抗化疗呕吐的西药不仅昂贵而且还有很多毒副作用。生姜是中医临床上常用的抗CINV的药物。本课题在前期研究工作的基础上是，将生姜分成挥发油部分、水提醇沉上清液部分及沉淀部分，以顺铂所致的小鼠胃排空试验和大鼠异食癖试验，筛选出生姜中抗化疗呕吐的有效部位是其中的水提醇沉上清液部分，接着将该有效部分进行进一步提取分离，分成脂溶性部位和水溶性部位，进一步筛选，得出其中的有效部位是脂溶性部位。采用分析化学的方法进行检测，发现有效部位中含有6-gingerol、8-gingerol、10-gingerol、6-shogaol等多种成分。将有效部位及单体成分复合物对顺铂所致的大鼠行为学及体内自由基的影响，明确生姜中的有效部位及成分能产生与5-HT3受体拮抗剂——昂旦司琼相似的作用。最后，通过观察有效部位及单体对5-HT 及5-HT3受体激动剂引起的采用离体大鼠胃条的影响，明确了生姜抗化疗呕吐的作用机理。最终证实了本课题组提出的假说：生姜中的有效成分通过拮抗5-HT3受体，从而产生抗化疗呕吐的作用。