儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)穿孔素变异型与临床表现型关系的研究

儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）是少见但致死率极高的疾病，原发性HLH与穿孔素的基因变异有关。该基因变异的种类与临床表现型的关系密切，不同的地域和种族穿孔素变异的种类有较大差别，目前尚无中国儿童穿孔素基因变异的研究报导。本项目是研究中国儿童HLH病人的穿孔素变异型与临床表现型的关系，拟使用变性高效液相对穿孔素的基因片段进行筛选，并对选出的阳性片段进行测序，确定基因变异的位点和种类。同时使用免疫印迹法对变异型的蛋白进行检测，确定成熟度和是否形成短缺的无功能的穿孔素蛋白。最终目的是将变异类型与起病年龄、严重程度、化学治疗的疗效和预后等临床表现相联系，从中总结出规律，为临床诊断和治疗服务。申请人在基因变异型的检测研究中有较多的积累，特别是在变性高效液相筛选变异型，初步的实验已发现两个变异型， 所收集到的病例数也可满足研究需要。