蒙医“三根调节法”治疗AFLD的分子机制研究

酒精性脂肪肝（AFLD）是由于长期大量饮酒（嗜酒）所致的肝脏疾病，乙醇进人肝细胞后经过一系列酶的作用下氧化为乙醛，大量的乙醛可直接损伤肝细胞而导致AFLD。在蒙医学理论的指导下，应用独特的"三根调节法"（抑赫依、清希拉、祛巴达干）治疗AFLD，疗效确切；并据此提出了"三根失调导致脂代谢异常，而过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)及肝X受体(LXR)α可能在其中扮演关键角色"的假说。本研究选择了抑赫依代表方剂"扎木萨-4"、清希拉代表方剂"地格达-4"、祛巴达干代表方剂"通拉嘎-5"，应用3T3-L1前脂肪细胞和大鼠AFLD模型，以PPARs及LXRα为切入点，结合免疫组化、Western blot和RT-PCR等技术，试图从整体和细胞层次上揭示蒙医"三根调节法"对脂代谢关键调控核受体PPARs和LXRα的影响及其在代谢功能上的表征，为蒙医药治疗酒精性脂肪肝提供新的研究思路和方法。

1. 项目背景. 酒精性脂肪肝（AFLD）的发病呈逐年上升趋势，蒙医"三根调节法"（抑“赫依”、清“希拉”、祛“巴达干”）对其頗有疗效。我们根据蒙医学理论，选择了蒙药“伊赫汤”、“地格达-4”、“通拉嘎-5”作为蒙医三根调节法的代表性药物进行了实验研究。. 2. 所属学科领域：中医学-民族医药（蒙医药）治疗脂肪肝的基础研究。. 3. 项目摘要：酒精性脂肪性肝病(AFLD)的发病及早期诊断率逐年攀升，发病年轻化，已成为全球性公共卫生问题。在蒙医学整体观和辩证法理论指导下，根据蒙医学独特的“三根调节法”进行治疗，疗效确切，并据此提出“‘三根失调’导致脂代谢异常，而过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)及肝X受体(LXRα)可能在其中扮演关键角色”的假说。本研究选择了治疗AFLD的代表性蒙药“伊赫汤”、“给旺-9”、“通拉嘎-5”用大鼠AFLD模型，以PPARs及LXRα为切入点，结合免疫组化、Western blot和RT-PCR等技术。结论：“伊赫汤”等蒙药治疗AFLD的作用可能与降血脂、改善肝功能、抗氧化作用以及改善胰岛素抵抗有关。. 4. 主要研究内容及重要结果. （1）主要研究内容. “伊赫汤”等蒙药具有降血脂，抗肝损伤，改善胰岛素抵抗以及抗氧化，促进脂肪细胞摄取葡萄糖的作用，其药理学作用基础可能与调节PPARs和LXRa的表达有着密切关系。. （2）重要结果 ①蒙药“地格达-4”、“伊赫汤”具有使AFLD大鼠模型肝脏组织PPARs，IkBa，AKt，P-AKt 表达增强，同时LXRa和iNOS表达降低，以改善IR、氧化应激，治疗AFLD。②蒙药“通拉嘎-5”具有促进肝脏组织脂肪代谢，改善IR治疗AFLD。③本研究初步探讨了蒙药“给旺-9”、“伊赫汤”、“通拉嘎-5”对AFLD的作用及机制，阐明了蒙医“三根调节法”的科学内涵提供了理论依据。. 5. 科学发现及技术创新. （1）首次将AFLD分类为：赫依、希拉、巴达干、混合型等四种蒙医学证型。. （2）首次用分子生物学手段，从整体、细胞、分子三个层次探索了“伊赫汤”、“地格达-4”、“通拉嘎-5”等蒙药对AFLD的治疗作用机制。