带HO-1基因空壳腺病毒经门静脉灌注转染对移植肝脏细胞的保护效应及其机制

移植过程中供肝会遭受缺血、再灌注、免疫等因素的多种损伤。有效的细胞保护是移植肝发挥功能和患者长期存活的保证。血红素氧合酶-1（HO-1）被证实有抗炎、抗凋亡、抗增生效应，被认为是对抗损伤的最关键细胞保护因子。HO-1传统的诱生方式或以第一、第二代腺病毒为载体的基因治疗方式，都存在表达时间短或会引起不同程度免疫反应的缺点，而HO-1基因在肝内安全、稳定、持续高表达是在肝脏移植领域利用HO-1保护效应的前提。第三代- - 空壳腺病毒（本课题组已成功构建）具有转染率高、表达迅速、持续时间长且几无免疫原性的优点。本研究通过向空壳腺病毒载体插入HO-1基因得到携带该基因的重组腺病毒，经门静脉灌注转染同种和异种移植肝，使HO-1在肝内持续表达，通过免疫学、组织病理学等不同层面水平的检测和细胞超微结构变化的动态观察，在更长周期内评价HO-1的保护效应并探求其可能机制，为移植肝的细胞保护寻找到突破性方法。