以HO-1为药物靶的新型跨膜锌指多肽分子设计

HO-1基因在器官移植、缺血再灌注损伤、心肌梗塞、严重损伤等方面具有广泛的作用。以HO-1基因作为药物靶基因具有广泛的应用前景。分析HO-1基因序列，设计能与HO-1基因启动子区18bp序列结合的6个锌指基序，位点选择性亲和凝胶电泳筛选亲和性最好的锌指蛋白，将人工合成的锌指蛋白融合到AP-1的功能区，再在合成的转录因子N-末端加上一段Tat（48-60，GRKKRRQRRRPPQb）蛋白穿膜序列。构建的人工转录蛋白克隆到相应真核表达载体在真核细胞进行表达，抽提纯化活性蛋白，观察活性蛋白穿膜效果及促进细胞内HO-1基因表达程度。本课题的研究完成可望获得一种具有知识产权，在器官移植及缺血再灌注损伤中中具有重要功能的新型大分子药物。