siRNA分子组织靶向性结构修饰的研究

小分子干扰RNA（siRNA）能特异性高效沉默靶基因的表达，具有治疗肿瘤等疾病的应用前景。生物体内直接给予siRNA分子，易被核苷酶降解，半衰期短，靶向性差，细胞内转染效率低，因此必须借助给药载体。而基因治疗给药载体存在安全性不明确等问题。因此，本课题拟对siRNA分子直接进行PEG化修饰，再偶联组织靶向性结构分子，如新生血管内皮细胞表面受体integrin的特异性配体RGD，得到siRNA-PEG-RGD分子结构，研究其合成工艺，体内外功能。该分子经血管途径直接给药后可防止核苷酶的降解，延长了生物半衰期，直接到达靶部位；RGD分子可特异性介导siRNA分子结合到靶细胞表面的受体并内吞进入细胞，大大提高了siRNA分子的细胞转染效率。该给药系统，没有常见基因治疗给药系统的缺点。siRNA分子的PEG及组织靶向性结构修饰有可能成为一种新的siRNA分子体内给药系统平台。