H1亚型猪流感病毒毒力变异和致病的分子机制研究

猪流感（Swine influenza, SI）是由猪流感病毒（Swine influenza virus, SIV）引起的一种急性、热性和高度接触性的猪呼吸道传染病，具有重要的兽医和人类公共卫生学意义。本项目前期研究中，将一株对小鼠无致病性的H1N1亚型SIV在MDCK细胞上传代后，成功获得了一株对小鼠高致死率的毒力增强突变株。本项目拟利用流感病毒反向遗传操作技术，构建基因置换重配病毒和基因突变病毒，通过对拯救毒株的生物学特性，致病性等的比较和分析，找出导致SIV毒力和致病性增强的关键基因区段和关键位点；同时，利用小鼠的基因表达谱芯片比较分析强弱毒株感染小鼠后差异表达的基因，通过RNA干扰和过表达技术发掘SIV感染相关基因，揭示SIV与宿主互作机制；通过本研究最终阐明H1N1亚型SIV毒力变异和致病的分子机制。

猪流感（Swine influenza, SI）是由猪流感病毒（Swine influenza virus, SIV）引起的一种急性、热性和高度接触性的猪呼吸道传染病，具有重要的兽医和人类公共卫生学意义。本项目完成了多株H1亚型猪流感病毒的基因组测序和生物学特性研究；发现甲型H1N1猪源流感病毒HA 142和177位点糖基化增强了病毒毒力和致病性；H1N1猪流感病毒NA 220和418位点氨基酸的突变可以改变病毒对小鼠的毒力和致病性；对中国H1N2亚型猪流感病毒进行了基因分型，揭示了病毒的遗传重组规律；系统研究了H1N2，甲型H1N1，经典H1N1亚型猪流感病毒对小鼠的致病性和炎性反应；利用比较蛋白质组学的研究方法，比较了甲型H1N1猪流感病毒和经典H1N1猪流感病毒感染PAM细胞后差异表达蛋白的异同；完成了H1N1猪流感病毒感染猪后肺组织基因表达谱分析，发现了一系列与H1N1猪流感病毒感染相关的宿主因子；同时，在microRNA调控流感病毒复制及感染等方面取得了一些重要进展。在Emerging Infectious Diseases，Journal of Proteomics，Veterinary Research，BMC Genomics和PLoS ONE等杂志上发表标注该项目资助的SCI论文7篇，获湖北省自然科学优秀论文二等奖1项，申报发明专利1项，培养硕士研究生6名。