本课题组前期工作中采用酵母双杂交等方法,筛选并确定了α1A-AR可与细胞骨架蛋白Filamin-C相互作用,预实验结果显示Filamin-C可能具有调节表达α1A-AR的细胞内MAPK信号转导通路的重要功能,这一结果国内外尚未见报道。本课题拟从以下几个方面系统地进行Filamin-C与α1-AR三种亚型相互作用的功能意义及机制研究。确定α1-AR三种亚型与Filamin-C蛋白相互作用的结合域;利用细胞生物学,分子生物学和药理学方法,结合激光共聚焦成像、放射配基结合分析等方法研究Filamin-C对α1-AR三种亚型在细胞分布、亚细胞定位的影响以及受体密度、亲和性等药理学特性的影响;结合细胞信号转导的相关工具药,研究Filamin-C对α1-AR三种亚型信号转导通路的调节。本项目的研究不但将深化对α1肾上腺素受体的认识,丰富受体理论,而且为寻找新的药物作用靶点,进行新药开发提供理论依据。
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数据更新时间:2023-05-31
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