基于多肽-生物膜相互作用SPR技术的多肽HIV融合抑制剂作用机制研究

鉴于多肽类HIV融合抑制剂在分子水平精确的作用机制还不十分清楚,本项目依据我们的实验结果和"膜催化剂"理论，提出多肽类融合抑制剂可能的作用方式是病毒生物脂膜作为"催化剂"，先将抑制剂催化到膜表面，然后再与其表面蛋白(gp41、gp120)作用，产生抑制效果。由于病毒膜具体组成还不清楚，将与HIV病毒生物脂膜成分相似的高胆固醇和鞘脂含量的生物膜定义为"HIV融合抑制催化膜"。为克服常规关键实验手段的局限性，引入新颖的SPR技术研究融合抑制剂-"HIV融合抑制催化膜"相互作用。探讨多肽类融合抑制剂与"HIV融合抑制催化膜"特异地相互作用和已知药效的关系，将更全面地阐述融合抑制剂作用机理，发现并确证病毒生物脂膜为多肽融合抑制剂新型筛选靶标。该项目将为加速此类药物开发进程提供更好的理论支持和技术保障。

鉴于多肽类HIV 融合抑制剂在分子水平精确的作用机制还不十分清楚,本项目依据我们的实验结果和“膜催化剂”理论，提出多肽类融合抑制剂可能的作用方式是病毒生物脂膜作为“催化剂”，先将抑制剂催化到膜表面，然后再与其表面蛋白(gp41、gp120)作用，产生抑制效果。本研究已最具代表性的HIV多肽融合抑制剂西夫韦肽和恩夫韦肽、文献报道的细胞生物膜成分脂质体构成的普通细胞膜和“HIV 融合抑制催化膜”(HIV病毒膜)为研究对象。成功构建了新型基于SPR技术的多肽－生物膜相互作用系统，克服了常规方法的局限性。证明了西夫韦肽(sifuvirtide)选择性结合HIV病毒膜,而恩夫韦肽(T20)不能选择性结合HIV病毒生物膜。验证了对HIV病毒细胞膜有选择性结合的HIV融合抑制剂有更好的药效。该研究更全面地阐述融合抑制剂作用机理，发现并确证病毒生物脂膜为多肽融合抑制剂可能新型筛选靶标。