硫酸脑苷酯活化的Ⅱ型NKT细胞对哮喘小鼠树突状细胞功能的影响

Dendritic cells (DCs) play a crucial role in initiating and maintaining allergic airway inflammation in asthma. Thus, altering the function of DCs is a therapeutic target in allergic asthma. Sulfatide-activated type Ⅱ NKT cell was shown to affact the function of DCs.In our previous study, it was found that sulfatide-activated type ⅡNKT cells prevent allergic airway inflammation in a murine model of asthma,accompanied with decreased expression levels of maturation markers of DCs, such as CD80, CD86 and MHC-Ⅱ,on lung DCs. Thus, it was hypothesized that sulfatide-activated type ⅡNKT cells prevent allergic airway inflammation through modulating function of DCs in a mouse model of asthma. For this purpose, we use wildtype BALB/c mice and CD1d-/-BALB/c mice to establish a mouse model : (1) To investigate the effect of sulfatide-activated type ⅡNKT cells on the function of DCs in a mouse model of asthma. (2) To investigate the effect of DCs modulated by typeⅡNKT cells on allergic airway inflammation in a mouse model of asthma. The aim of this study is to investigate that sulfatide-activated type ⅡNKT cells regulate the function of DCs and subsequently prevent allergic airway inflammation in a mouse model of asthma.

树突状细胞(dendritic cells，DCs)是启动和维持哮喘过敏性气道炎症的核心环节， 因此，调节DCs的功能是治疗哮喘的靶点之一。近年在非肥胖小鼠Ⅰ型糖尿病及炎症性肝病的研究中发现硫酸脑苷酯活化的Ⅱ型NKT细胞可能影响DCs的功能。我们观察发现硫酸脑苷酯活化的Ⅱ型NKT细胞可以抑制哮喘小鼠过敏性气道炎症，伴随着肺DCs表面表型成熟标志（MHC-Ⅱ、CD80、CD86）的表达水平降低。因此,我们假设硫酸脑苷酯活化的Ⅱ型NKT细胞是通过调节DCs的功能来抑制哮喘小鼠过敏性气道炎症。为此，以野生型BALB/c小鼠和CD1d-/-BALB/c小鼠建立小鼠哮喘模型：（1）观察硫酸脑苷酯活化的Ⅱ型NKT细胞对哮喘小鼠DCs功能的影响；（2）观察经Ⅱ型NKT细胞调节后的DCs对哮喘小鼠过敏性气道炎症的影响。以探讨硫酸脑苷酯活化的Ⅱ型NKT细胞是通过调节DCs的功能来抑制哮喘小鼠过敏性气道炎症。

树突状细胞(dendritic cells，DCs)是启动和维持哮喘过敏性气道炎症的核心环节，我们观察发现硫酸脑苷酯活化的Ⅱ型NKT细胞可以抑制哮喘小鼠过敏性气道炎症。但是硫酸脑苷酯活化的Ⅱ型NKT细胞是否通过调节DCs的功能来抑制哮喘小鼠过敏性气道炎症目前尚不清楚。为此，以野生型BALB/c小鼠和CD1d-/-BALB/c小鼠建立小鼠哮喘模型：（1）观察硫酸脑苷酯活化的Ⅱ型NKT细胞对哮喘小鼠DCs功能的影响；（2）观察经Ⅱ型NKT细胞调节后的DCs对哮喘小鼠过敏性气道炎症的影响。以探讨硫酸脑苷酯活化的Ⅱ型NKT细胞是通过调节DCs的功能来抑制哮喘小鼠过敏性气道炎症。结果发现：（1）硫酸脑苷酯干预可以调节野生型哮喘小鼠肺DCs的功能，表现为肺DCs表面CD80、CD86及MHC-Ⅱ水平降低, BALF中IL-10的表达升高。（2）硫酸脑苷酯干预对CD1d-/-哮喘小鼠气道炎症没有影响，且对CD1d-/-哮喘小鼠肺DCs的表面分子CD80、CD86、MHC-Ⅱ和CD40的表达没有影响。（3）与过继转移PBS干预哮喘小鼠肺DCs的小鼠比较，过继转移硫酸脑苷酯干预小鼠肺DCs的哮喘小鼠气道炎症减轻。结果提示：（1）硫酸脑苷酯通过活化Ⅱ型NKT细胞调节哮喘小鼠过敏性气道炎症及DCs的功能。（2）硫酸脑苷酯活化的Ⅱ型NKT细胞可能通过调节DCs的功能抑制哮喘小鼠过敏性气道炎症。.本研究结果初步说明硫酸脑苷酯活化的Ⅱ型NKT细胞通过调节DCs的功能抑制哮喘小鼠过敏性气道炎症，进一步明确了硫酸脑苷酯活化Ⅱ型NKT细胞抑制哮喘小鼠过敏性气道炎症的作用机制，为寻找哮喘治疗的新靶点提供理论依据。