细胞特异性调控血红素加氧酶表达减轻脑出血后继发性脑损伤的研究

申请者在美国博士后研究中发现，降低血红素加氧酶（Heme Oxygenase, HO）的表达，可减轻小鼠脑出血后出血区域神经元损伤，但加重同部位胶质细胞的损伤；相反，增加HO的表达，可减轻脑出血后出血区域胶质细胞损伤，但加重神经元的损伤。能否利用上述机制同时减轻脑出血后神经元和胶质细胞损伤？目前国内外尚无研究报道。申请者拟在前期工作的基础上做如下研究：1）构建特异性进入神经元的重组腺病毒并转染神经元以降低其HO表达；2）构建特异性进入胶质细胞的重组腺病毒并转染胶质细胞以增加其HO表达；3）采用两种重组腺病毒分别及协同转染离体细胞及脑出血动物模型，以期获得同时减轻两种细胞损伤的实验结果。实验将采用离体与在体研究相结合的"转译医学（Translational Medicine）"研究模式，为利用调控HO表达治疗脑出血后继发性脑损伤提供直接实验证据。