TCR基因转染构建重定向T细胞杀伤胃癌细胞的实验研究

过继性T细胞免疫治疗肿瘤疗效好、副作用小，难以在临床推广的主要原因是很难在短期内获得足量的与自体HLA相配的肿瘤抗原特异性T细胞。本研究采用差异显示方法从早期胃癌病人癌组织浸润T细胞中初步筛选出胃癌特异性T细胞受体Vbeta基因片段，应用原位杂交及体外扩增杀伤实验进一步筛选出胃癌病人中普遍存在的具有细胞毒作用的T细胞受体基因片段，以此为探针，用微切割分离技术将TCRV基因探针标记阳性的T细胞从组织分离，克隆出胃癌特异性T细胞受体全长基因，应用逆转录病毒将之转染至自体或HLA相配供体的外周血T细胞中，使之重定向- - 即获得识别胃癌抗原的能力，观察其在体外及动物体内对人胃癌细胞的杀伤作用。本研究的成功对T细胞治疗胃癌在临床中的推广具有深远意义。