携带TGF-βsiRNA与PDGFsiRNA的AAV联合超声微泡抑制PVR的实验研究

PDGF和TGF-β是参与增殖性玻璃体视网膜病变（PVR）发生发展的两个重要因子，导入抑制基因或反义核酸单独抑制其一效果不够理想。RNAi技术是一种特异、高效沉默基因的新方法，但长期稳定生效必须借助载体。以免疫原性低、外源基因表达时间长为突出优点的腺相关病毒（AAV）载体特别适合于眼科基因治疗，用于RNAi的AAV载体的最新问世，为更好地利用RNAi技术治疗眼科疾病提供了前提，但AAV感染率低的缺陷仍未解决，而传统的借助辅助病毒或化学制剂提高其感染率的方法在体内应用都会带来一定毒副作用。我们前期研究证实超声联合微泡介导质粒转染眼细胞安全有效。本课题拟通过超声辐照SonoVue联合AAV,提高其感染效率，搭建眼科基因转染的技术平台；借助此平台用携带TGF-βsiRNA与PDGFsiRNA的AAV感染PVR模型兔，同时沉默TGF-β与PDGF基因，以期产生协同作用,为PVR基因治疗提供新手段。