轮状病毒致胆管Jag-Notch-Hes信号调控异常诱导胆道闭锁形成？

胆道闭锁是新生儿期常见的胆管畸形，其发病机制目前不清楚。胆管上皮细胞与门管区间质的接触和识别对胆管的正常发育起着至关重要的作用。Notch信号途径通过局部细胞间相互作用，实现细胞间通信，从而控制细胞的增殖、凋亡、分化及迁移。研究发现，Notch信号对胆管板重塑至成熟胆管过程中发挥了重要的作用。轮状病毒感染导致胆管板畸形及闭锁的机制尚未阐明。本项目拟通过轮状病毒感染，对胆道闭锁形成过程中肝细胞、胆管上皮细胞及门管区间质细胞Notch信号分子的表达进行研究，揭示胆道闭锁发生的分子机制；同时对胆管发育过程中Notch信号系统进行激活或抑制调控，观察胆管发育结局。本研究将进一步揭示胆道闭锁发生的分子生物学机制；为胆道闭锁的预防和治疗探索新的切入点。