视黄醇结合蛋白4 SNPs及表达水平在妊娠期糖尿病的作用及对其子代的影响

近年来视黄醇结合蛋白4（RBP4）在肥胖、胰岛素拮抗及其在II型糖尿病中的作用受到学术界的广泛关注。本研究测定正常妊娠和妊娠期糖尿病患者孕晚期母体血清、脐血中RBP4水平和患者腹部皮下脂肪细胞和胎盘RBP4mRNA水平，分析其改变与空腹血糖、胰岛素水平、脂代谢异常等改变的相关性。同时从母血和脐血中分离出白细胞进行RBP4基因编码区、启动子区和侧翼内含子SNPs筛查；检测中国人群妊娠期糖尿病患者及其子代RBP4 SNPs的改变状况，分析RBP4 SNPs与胰岛素拮抗的关系以及与妊娠期糖尿病病情和围生儿预后的相关性。为完善阐明妊娠期糖尿病预测和诊断方法，以及改善妊娠期胰岛素拮抗提供新的途径。

妊娠期糖尿病（GDM）发病率呈明显上升趋势，GDM产妇及其子代将来转变为2型糖尿病的风险大大增加，严重影响社会人口素质及患者的生活质量。视黄醇结合蛋白4（RBP4）在GDM的发病和发展中的作用受到学术界广泛关注，探究GDM的发生机制是从源头控制GDM发生的关键环节。本研究测定了正常妊娠和GDM孕妇孕中、晚期母体血清中的RBP4水平，胎盘及脂肪组织中的RBP4在蛋白组学上及转录组学上的变化。发现GDM孕妇孕中晚期血清及脐血RBP4水平较正常妊娠孕妇显著升高，且与胰岛素抵抗以及血糖、血脂代谢异常相关；同时GDM孕妇胎盘及脂肪组织的RBP4mRNA及其蛋白水平表达均升高，说明RBP4确实参与了GDM的发病和/或进展，并且本研究证明RBP4是一个能预测GDM发生的良好指标。同时，脐带血中的RBP4水平与胎儿体重的相关分析显示：GDM孕妇脐血中RBP4水平显著高于正常妊娠孕妇，且与胎儿的出生体重呈正相关，说明GDM孕妇高RBP4水平造成的宫内环境对胎儿的糖代谢产生影响。通过对母血及脐血中筛选RBP4基因的5个SNPs位点进行单倍型分析，总体检验显示RBP4基因在GDM组和正常对照组间的单倍型分布具有显著性差异，其中GGTCC单倍型携带者患GDM风险升高，具有预测作用。此外，我们检测了母乳中的RBP4水平与喂养方式的相关关系，证实不同喂养方式对成熟乳RBP4水平有影响，即高母乳喂养组乳汁RBP4水平下降更明显，提示GDM患者高母乳喂养方式有利于胰岛素抵抗状态恢复。本研究结果为妊娠期糖尿病的预测和诊断提供了新的线索，为改善妊娠期胰岛素抵抗提供了新的治疗途径。