EZH2基因突变及mRNA选择性剪接在肿瘤中作用机制研究

Polycomb蛋白群通过表观遗传方式对基因起转录抑制作用，参与胚胎干细胞和成人干细胞功能的维持，近来在肿瘤研究中受到越来越多关注。EZH2基因为Polycomb蛋白群核心因子，目前已经发现在多种肿瘤中存在高表达。但到目前，关于EZH2基因在肿瘤细胞中的突变情况，以及不同mRNA选择性剪接在肿瘤中的表达情况及功能仍不清楚，我们在前期研究中已经发现EZH2基因在细胞株中存在着突变，并且已发现EZH2还存有一个新的外显子。本项目以白血病与膀胱癌细胞为研究对象，通过对EZH2基因突变检测，不同mRNA异构体的定量表达分析，不同异构体的siRNA干涉,突变体与异构体的载体构建与表达分析，阐明EZH2突变体和异构体与正常EZH2野生型之间的功能差别，探讨EZH2突变体与异构体在肿瘤发生发展中的作用。