天然胰岛素抵抗个体临床干预分子机制研究

2004年我们发现了A型胰岛素抵抗综合征家系（胰岛素受体基因杂合型R1174W错义突变所致），功能学研究显示突变受体β亚基完全不能发生自身磷酸化，从而影响下游胰岛素信号的转导。格列美脲在外周组织能模拟胰岛素促进GLUT-4转位、糖原及脂肪合成代谢的作用，该作用为非胰岛素依赖性，不需胰岛素受体的自身磷酸化。本研究拟用格列美脲对受试先证者进行干预治疗，应用高胰岛素正葡萄糖钳夹试验、肌肉活检及间接热量测定法比较用药前后胰岛素敏感性、肝脏葡萄糖输出及葡萄糖氧化率的变化，以及研究胰岛素信号转导通路关键蛋白（IR,IRS-1，PI3K，Akt/PKB）酪氨酸磷酸化程度和蛋白表达量、细胞膜GLUT-4表达量的变化。该研究为国内外第一个在天然的胰岛素抵抗个体研究格列美脲与胰岛素信号转导通路的作用，对深入了解胰岛素抵抗在糖尿病发病和治疗中的作用有重要意义。