基于药物代谢和网络药理学的翠绿针毛蕨抗肿瘤物质基础和作用机制研究

Macrothelypteris viridifrons (Tagawa) Ching is a medicinal fern for Tujia people, which shows highly strong anti-tumor activity. Previous study showed that the active extract was rich of novel cyclohexenonechromones, but the active constituents are not clear. In the study, based on metabolism analysis in vivo and network pharmacology, the strategy of “Chemical Constituents-Sequential Metabolism-Network targets” was established to elucidate the active constituents of Macrothelypteris viridifrons for the anti-tumor effect and clarify the metabolic patterns and pharmacological mechanism of cyclohexenonechromones, which can provide scientific basis for the further development.

翠绿针毛蕨是一种具有显著抗肿瘤活性的土家族药用蕨类植物，该植物富含结构新颖罕见的环己烯酮色原酮类成分，前期已初步确认环己烯酮色原酮提取物为其抗肿瘤活性部位，但具体药效物质基础尚不清楚。本项目基于“体内代谢过程的药效成分识别”的新策略，借助网络药理学分析手段，建立“化学成分-序贯代谢-网络靶标”三联研究模式，阐明翠绿针毛蕨抗肿瘤作用的药效物质基础，明确环己烯酮色原酮的体内代谢行为规律，探讨这类化合物抗肿瘤作用的分子机制，为其今后开发应用提供科学依据。

环己烯酮色原酮是从药用蕨类植物翠绿针毛蕨中分离得到的一类结构新颖罕见，且具有显著抗肿瘤作用的特征活性成分，本课题主要通过“化学成分-序贯代谢-网络靶标”三联研究模式，全面深入研究翠绿针毛蕨中的环己烯酮色原酮类化合物。首先建立翠绿针毛蕨药材和黄酮提取物的质量控制标准，为探讨其抗肿瘤药效学奠定物质基础，进一步基于HPLC-MS/MS液质联用技术，开展体内药代动力学研究，获取环己烯酮色原酮类化合物的特征碎片离子和药动学参数，基本阐明环己烯酮色原酮的体内代谢行为规律。同时借助多手段、多维度的药理学实验技术，探讨这类化合物抗肿瘤作用的分子机制。本课题初步揭示翠绿针毛蕨的药效物质基础和环己烯酮色原酮类成分的体内代谢特征和抗肿瘤作用机制，可为药用蕨类资源的深入开发利用提供参考。