丙酮酸盐替代乳酸盐腹膜透析液腹腔复苏治疗失血性休克的实验研究

Direct peritoneal resuscitation(DPR) is a new resuscitation method of shock. As a complementary therapy, the DPR is to directly inject clinical peritoneal dialysis solution into the peritoneal cavity to protect the normal endothelial reactivity, reversing low perfusion of the internal organs. However, since the sodium lactate peritoneal dialysis solution currently used by DPR has significant toxic effects on the defense cells and may aggravate the lactic acidosis in fatal / refractory shock, a more secure resuscitation solution is needed to ensure the clinical effects of DPR. Pyruvate can directly correct the lactic acidosis, eliminate or reduce the cytotoxic effects of glucose and lactic acid, protect the vascular endothelial cells and red blood cells / oxygen-carrying function, and almost has no side effects of the lactate. Thus, we infer that DPR with pyruvate peritoneal dialysis solution instead of lactate peritoneal dialysis solution may have higher therapeutic value and security. Therefore, This study is to through the pyruvate peritoneal dialysis solution instead of lactate peritoneal dialysis solution on the DPR of hemorrhagic shock in rabbits, explore its value and safety in the therapy of shock by observing the indicates of hemodynamics, mmune response, intestinal mucosal barrier, pH, and visceral organ blood flow, etc. Our experimental results may provide further theoretical support and scientific basis for the probable clinical application of the pyruvate dialysis solution peritoneal resuscitation on the shock and the internal organs protection treatment.

腹腔复苏是一种新的复苏方式，即将临床腹膜透析液直接注入到腹腔中，作为休克传统液体复苏的一种补充治疗手段，以保护内皮的正常反应，逆转内脏器官的低灌流。由于现用乳酸钠腹膜透析液对宿主防御细胞有明显毒性作用，且有加剧致死/难治性休克乳酸性酸中毒可能，因此有必要进一步寻求更加安全有效的腹腔复苏液。鉴于丙酮酸盐能直接纠正乳酸性酸中毒、消除或减轻葡萄糖与乳酸的细胞毒作用、具有体外保护血管内皮细胞和红细胞/携氧的功能，几乎没有乳酸盐的副作用，我们推测丙酮酸盐替代乳酸盐腹腔复苏可能具有更好的治疗价值和安全性，从而更好发挥腹腔复苏的治疗优势。本研究以丙酮酸盐代替乳酸盐腹膜透析液对失血性休克家兔进行常规腹腔复苏治疗，通过观察丙酮酸盐透析液腹腔复苏对休克家兔血流动力学、免疫反应、肠道粘膜屏障、酸碱平衡以及内脏器官血流等的影响，探讨其在休克救治中的价值和安全性，为其可能的临床应用提供实验基础和科学依据。

项目背景：腹腔复苏是一种新的复苏方式，即将临床腹膜透析液直接注入到腹腔中，作为休克传统液体复苏的一种补充治疗手段，能够保护内皮的正常反应，逆转内脏器官的低灌流。由于现用乳酸盐腹膜透析液对宿主防御细胞有明显毒性作用，且有加剧致死/难治性休克乳酸性酸中毒可能，鉴于丙酮酸盐能直接纠正乳酸性酸中毒、消除或减轻葡萄糖与乳酸的细胞毒作用、具有保护血管内皮细胞和红细胞/携氧功能，几乎没有乳酸盐的副作用，我们推测丙酮酸盐替代乳酸盐腹腔复苏可能具有更好的治疗价值和安全性，从而更好发挥腹腔复苏的治疗优势。本研究以丙酮酸盐代替乳酸盐腹膜透析液对失血性休克家兔进行腹腔复苏治疗，通过观察其对休克家兔血流动力学、酸碱平衡、免疫反应及内脏器官等的影响，探讨其在休克救治中的价值和安全性，为其可能的临床应用提供实验基础和科学依据。主要研究内容：以家兔为研究对象制备失血性休克模型。按设计要求将动物随机分为常规静脉复苏组(A)、常规静脉复苏+腹腔注射乳酸盐腹膜透析液组（B）、常规静脉复苏+腹腔注射丙酮酸盐腹膜透析液组（C）、静脉丙酮酸盐液复苏+腹腔注射丙酮酸盐腹膜透析液组(D)四组。通过对失血性休克家兔各复苏相关生理病理指标的变化比较各组失血性休克家兔的复苏治疗效果，并初步探索丙酮酸盐透析液腹腔复苏的主要作用机理。重要结果：丙酸盐腹膜透析液代替乳酸盐腹膜透析液腹腔复苏不仅能够同样稳定失血性休克家兔复苏后的血流动力学水平，且能更大程度减轻酸碱失衡、抑制炎症免疫反应和发挥内脏器官保护作用。关键数据及其科学意义：休克复苏后动脉和门脉的pH、、HCO3-、BE、BEecf值按A、B、C、D组顺序有依次升高的趋势，而Lac则依次下降，差异具有显著性（P＜0.05）；免疫相关指标LPS、TNF-ａ、IL-6、IL-8和内脏组织损伤指标DAO、MDA、AST、ALT等含量均随A、B、C、D组依次递减（P＜0.05）；失血性休克后，四组动物回肠A1、A2动脉血管均较休克前明显收缩，复苏后观察期内, B、C、D组A1血流量和各级微动脉管径均恢复到基础水平以上，且组间无明显差异（P＞0.05），而A组动物则恢复不明显，与B、C、D组比较有明显差异（P＜0.05）。以上数据表明丙酮酸盐替代乳酸盐腹膜透析液腹腔复苏对失血性休克具有更好的治疗价值和安全性，能更好发挥腹腔复苏的治疗效果。