RAAS系统拮抗剂对高血压大鼠微动脉细胞间缝隙连接作用机制的研究

Gap junctions between arteriole cells is the structural basis of synchronous contraction of vascular, also the damage part induced by hypertension. Some researchs found that hypertension and antihypertensive drugs could change the connexin expression of artery and myocardial cells. But, we still do not know that the effects of hypertension and antihypertensive drugs on the expression and function of gap junction in arterioles, and whether the effects of hypertension and antihypertensive drugs on the connexin expression take part in vasomotor function. Base on these, In this project, we will investigate the difference of arteriole wall thickening, target organ damage; the expression, phosphorylation levels and co-localization of connexin; gap junction electrophysiological properties; the effects of gap junction on vasomotion; the second messenger of protein phosphorylation in coronary artery, anterior inferior cerebellar artery, renal afferent artery and superior mesenteric artery of the normal control group, spontaneously hypertensive group, antihypertensive drug treatment group. Clarify the role of gap junctions in different parts of the arteriole physiological and pathophysiological properties, to explore the relationship between gap junctions and hypertension, and to provide more clues to the prevention and control of hypertension.

缝隙连接是血管同步收缩的结构基础，亦是高血压损害部位。研究表明高血压和抗高血压药物能够改变大、中动脉和心肌细胞上连接蛋白的表达。但是，作为阻力血管的微、小动脉细胞间缝隙连接的表达和功能在高血压中是否发生改变，以及高血压和抗高血压药物导致连接蛋白的表达改变是否影响了血管舒缩功能都尚不十分清楚。基于此，本项目拟以正常对照组、自发性高血压组和RAAS系统拮抗剂处理组大鼠小脑前下动脉、肾入球动脉、冠状动脉和肠系膜动脉等分支微动脉为研究对象，比较研究三组大鼠不同部位微动脉动脉壁增厚、官腔狭窄；连接蛋白的表达；缝隙连接电生理特性；缝隙连接在血管舒缩活动中的作用。探索微、小动脉缝隙连接与高血压病发生机制和抗高血压药物作用机制之间的关系，为高血压病防治提供更多线索。

缝隙连接是血管同步收缩的结构基础，亦是高血压损害部位。研究表明高血压和抗高血压药物能够改变大、中动脉和心肌细胞上连接蛋白的表达。但是，作为阻力血管的微、小动脉细胞间缝隙连接的表达和功能在高血压中是否发生改变，以及高血压和抗高血压药物导致连接蛋白的表达改变是否影响了血管舒缩功能都尚不十分清楚。基于此，本项目拟以正常对照组、自发性高血压组和RAAS系统拮抗剂处理组大鼠小脑前下动脉、肾入球动脉、冠状动脉和肠系膜动脉等分支微动脉为研究对象，比较研究三组大鼠不同部位微动脉动脉壁增厚、官腔狭窄；连接蛋白的表达；缝隙连接电生理特性；缝隙连接在血管舒缩活动中的作用。探索微、小动脉缝隙连接与高血压病发生机制和抗高血压药物作用机制之间的关系，为高血压病防治提供更多线索。这项研究表明，在高血压期间，Cx43不仅在细胞间通讯中起重要作用，而且还促进血管收缩，增加血管顺应性并最终引起脑动脉重构。我们建议Cx43还可以作为信号蛋白分子，通过Ser368处的PKC和MEK / ERK信号转导途径介导的磷酸化，促进VSMC增殖和迁移以及血管重塑。另外，增加Cx43的表达可以进一步促进MEK / ERK信号转导，从而建立正反馈环。这项研究为Cx43在高血压诱导的动脉重塑发展中的潜在作用提供了新颖的见解，并建议将ERK和PKC信号通路的组成部分进一步评估为血管重塑的治疗靶点。对这些通信系统的全面理解将为开发新型治疗方法提供必要的信息。