乳腺癌大鼠尿液中酪氨酸及其代谢产物的特异性研究

The group will study the preparation of new magnetic mesoporous solid phase extration materials and use it for the separation and enrichment of tyrosine and its metabolites in urine, develop new methods for the simultaneous determination of the target compounds in rat urine using modern testing technology, such as HPLC, CE etc. Establish the rat model of breast cancer, then apply the proposed methods to analyse the concentration of the analytes in the urines of rat control group and breast cancer model group in different development stages. Apply the ANOVA,t-test, PCA and PLS mathematical statistical techniques to compare the data of each group,analyse the statistical significance between groups, combined with the imaging examination results and histopathological findings, study the specificity of the concentration of analytes in breast cancer rat urine during the growth of tumor, look for the correlation of these markers with breast cancer,provide a reference for the early diagnosis of breast cancer.

研究制备新型磁性介孔固相萃取材料并用于尿样中酪氨酸及其代谢产物的分离富集，结合高效液相色谱、毛细管电泳等现代分析技术，构建大鼠尿液中上述目标化合物同时分析新方法。建立大鼠乳腺癌模型，应用所建立的分析方法对大鼠对照组和乳腺癌模型组不同发展阶段的尿液进行测定。采用方差分析、t检验法、主成分分析法、偏最小二乘法等数理统计方法，对各组分析数据进行比较，分析各组间统计学意义，并结合影像学及组织病理学检查结果，研究肿瘤生长过程中酪氨酸及其代谢产物在尿液中水平变化的特异性，寻找其与乳腺癌发生、发展的相关性，为乳腺癌的早期诊断提供参考。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，高居女性恶性肿瘤发病率第一位，严重威胁着女性的生命健康，研究探索乳腺癌早期诊断新方法，对提高其治愈率、降低死亡率意义重大。肿瘤标志物能够较好地反映癌症的发生、发展过程，对于肿瘤的临床诊断和治疗具有较好的辅助作用。基于此，研究乳腺癌在发生、发展过程中生物体液中一些物质的特异性变化，以此寻找能用于乳腺癌早期诊断的特异性标志物，并建立无创伤的诊断方法，为乳腺癌的普查、早期诊断及预后评价提供客观依据具有极其重要的现实意义。有研究表明，酪氨酸的代谢紊乱可导致多种疾病发生，与恶性肿瘤也有一定相关性。本项目以酪氨酸及其代谢产物为研究的主要目标化合物，应用高效液相色谱、离子色谱、气相色谱等分析技术，研究构建了尿液中酪氨酸及其代谢产物(包括多巴、对羟苯基乳酸、对羟苯基乙酸、对羟苯基丙酸、尿黑酸和酪胺)的分析新方法。釆用口服(灌胃)7,12-二甲基苯并[a]蒽诱导大鼠致癌，同时对对照组及模型组大鼠进行组织病理学研究，结果表明，模型组大鼠致癌率为83.3%，成功构建了大鼠乳腺癌模型。选择所建立的超高效液相色谱-串联质谱法对大鼠对照组及乳腺癌模型组不同发展阶段的尿液中的酪氨酸及其代谢产物进行测定，并对检测结果进行了统计分析，结合影像学及组织病理学检查结果，系统地探讨了乳腺癌发生、发展过程中酪氨酸及其代谢产物在尿液中水平变化的特异性。结果表明，随着大鼠乳腺癌的发生、发展，大鼠尿液中酪氨酸及其一些代谢产物（包括对羟苯基乳酸、对羟苯基乙酸和酪胺）的水平会发生相应变化。其中，乳腺癌大鼠尿液中酪氨酸的含量低于对照组大鼠(p < 0.01)，而乳腺癌大鼠尿液中对羟苯基乙酸和酪胺含量均高于对照组大鼠(p < 0.01)，对羟苯基乳酸含量高于对照组大鼠(0.01 < p < 0.05)，这些物质有可能作为乳腺癌潜在的肿瘤标志物，为今后继续寻找能用于人体乳腺癌早期诊断的特异性生物标志物提供了重要的理论依据。