CD-NP对慢性心力衰竭的疗效及作用机制的研究

慢性心力衰竭（心衰）是各种心血管疾病的终末归宿，其发病率和死亡率高，预后差。利尿剂是治疗心衰的常用药物，可减少血容量及降低血管壁张力。CD-NP是一种新型的利尿剂，可增加肾小球滤过率、降低心脏负荷、抑制肾素分泌、降低血压及抑制心肌成纤维细胞增殖。研究表明CD-NP既能明显改善急性心衰患者的症状及血液动力学异常，还能减轻心肾等靶器官的受损。然而，CD-NP对慢性心衰的疗效及作用机制尚不明确。本课题首先在大鼠心肌梗死及胸主动脉狭窄所致慢性心衰模型中观察CD-NP对血浆BNP、NT-proBNP，以及血压、超声心动图等影响，判断CD-NP对慢性心衰的疗效；观察对交感神经、肾素-血管紧张素及利钠肽系统的影响，阐明CD-NP的作用机制。最后观察CD-NP对慢性心衰患者的疗效及对交感神经、肾素-血管紧张素及利钠肽系统的影响，阐明CD-NP的作用机制，为CD-NP在慢性心衰临床应用上提供坚实的理论依据。

慢性心力衰竭是各种心血管疾病到终末归宿，其发病率和死亡率极高。CD-NP是一种新型的排钠性利尿剂，可增加肾小球滤过率、降低心脏负荷、抑制肾素分泌、降低血压及抑制心肌成纤维细胞增殖。研究表明CD-NP既能明显改善急性心衰患者的症状及血液动力学异常，还能减少肾脏等靶器官的损伤。然而，CD-NP对慢性心衰的疗效及作用机制尚不明确。本课题拟在大鼠心肌梗死所致慢性心衰模型中观察CD-NP对慢性心衰的疗效，观察对交感神经、肾素-血管紧张素及利钠肽系统的影响，阐明CD-NP的作用机制。在大鼠心肌梗死慢性心衰模型中体重显著降低，心脏、左室与室间隔重量、心脏、左室、室间隔与体重比值均显著升高，CD-NP对其无明显改善，且对心率、平均动脉压无明显改变。在大鼠心肌梗死慢性心衰模型中CD-NP显著增加了舒张末期及收缩末期左室前壁厚度、左室内径，对左室射血分数、左室短轴缩短率无明显改变。在大鼠心肌梗死慢性心衰模型中CD-NP显著降低了心机纤维化和心肌细胞的损伤；显著降低了血浆儿茶酚胺、ANP、BNP、NT-ProBNP水平，抑制了肾素活性；显著降低了左心室ANP、BNP、NPR-C、ACE的mRNA表达，升高了NPR-A、α1、β1肾上腺素能受体及AT1、AT2受体的mRNA表达；并显著升高了左心室AT1、AT2受体蛋白表达。在大鼠心肌梗死慢性心衰模型中CD-NP显著增加了24小时尿量、尿钠及尿一氧化氮，降低了24小时尿蛋白、尿异前列腺素；显著降低了炎性细胞间质浸润，肾小动脉损伤，肾小管间质损伤和细胞外基质扩张；显著降低了肾脏ACE、NPR-C的mRNA表达，升高了AT1、AT2受体及NPR-A、NPR-B的mRNA表达。上述结果证实了CD-NP在大鼠慢性心衰模型中对交感神经、肾素-血管紧张素系统及利钠肽系统进行干预，揭示了CD-NP的作用机制，证明了CD-NP是可以有效治疗慢性心衰的药物，为慢性心衰药物治疗发展提供了坚实的理论依据。